Las inyecciones de corticoides en la almohadilla grasa de la rodilla no dan en el blanco en un ensayo de osteoartritis inflamatoria

La osteoartritis (OA) de rodilla afecta a aproximadamente 595 millones de personas en todo el mundo y supone una carga creciente con el envejecimiento de la población y el aumento de las tasas de obesidad. Un subtipo destacado de OA —la OA de rodilla inflamatoria— se caracteriza por la activación de la almohadilla grasa infrapatelar (IPFP) y la sinovial, que juntas liberan mediadores proinflamatorios que aceleran el daño en el cartílago, la membrana sinovial y el hueso subcondral. Los cambios de señal detectados por resonancia magnética en la IPFP (sinovitis de Hoffa) y la sinovitis por derrame están cada uno asociados de forma independiente con la gravedad del dolor y el deterioro estructural. Si bien las inyecciones intraarticulares de glucocorticoides son una opción establecida para el alivio del dolor a corto plazo, la evidencia de al menos un ensayo clínico aleatorizado (ECA) indica que podrían acelerar la pérdida de cartílago, lo que ha generado interés en inyectar directamente en la IPFP como forma de ejercer efectos antiinflamatorios minimizando la exposición de los condrocitos.

El ensayo GLITTERS fue un estudio multicéntrico de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en cuatro centros en China. Entre abril de 2022 y junio de 2023, se evaluaron 141 pacientes y se incluyeron 60. Todos los participantes tenían 45 años o más, OA de rodilla sintomática según los criterios del ACR, dolor persistente ≥6 meses, VAS ≥40 mm, puntuación de sinovitis de Hoffa ≥1 y puntuación de sinovitis por derrame ≥1 (combinadas ≥3). El grupo de tratamiento (n=30) recibió inyecciones de glucocorticoide más ácido hialurónico en la IPFP guiadas por ecografía; el grupo placebo (n=30) recibió solución salina más ácido hialurónico. Los desenlaces primarios fueron el cambio en el dolor por VAS y el cambio en el volumen de sinovitis por derrame medido por resonancia magnética a las 12 semanas. Los desenlaces secundarios incluyeron la puntuación total del WOMAC, la puntuación de sinovitis de Hoffa, la calidad de vida (AQoL-4D), el uso de analgésicos, el volumen de la IPFP y los eventos adversos.

Los 60 participantes (edad media 65 años; 63% mujeres) completaron el ensayo. El grupo de glucocorticoides redujo el dolor en la VAS en 39,3 mm frente a 31,4 mm en el grupo placebo (diferencia entre grupos −7,9 mm; IC 95%, −19,7 a 4,0 mm; no estadísticamente significativa). El volumen del derrame disminuyó 4,9 mL frente a 5,4 mL, respectivamente, también sin significación estadística. Ni la puntuación de sinovitis de Hoffa ni el volumen de la IPFP mostraron diferencias significativas entre los grupos. En análisis post hoc, el grupo de tratamiento mostró una reducción significativamente mayor en el dolor del WOMAC (−113,0 frente a −66,8 puntos; diferencia −46,2 puntos; P=,04) y una tendencia favorable en las puntuaciones de defectos del cartílago (−0,1 frente a +0,4; diferencia −0,5; P=,03), lo que sugiere posibles beneficios estructurales y funcionales que justifican un seguimiento mediante hipótesis específicas. Los eventos adversos fueron mínimos y equilibrados entre grupos (un evento por grupo).

Estos hallazgos indican que dirigir el glucocorticoide hacia la IPFP en lugar del espacio articular no produce una ventaja clínicamente relevante sobre las inyecciones de placebo con ácido hialurónico de base para los desenlaces primarios de dolor y derrame. La justificación —actuar sobre la inflamación del tejido adiposo perisinovial para preservar el cartílago— sigue siendo biológicamente convincente, pero podría requerir agentes diferentes, pautas de dosificación distintas o estrategias de selección de pacientes más precisas. El hallazgo post hoc sobre los defectos del cartílago es intrigante y podría orientar futuros ensayos diseñados con desenlaces estructurales como objetivo primario.

Algunas advertencias clave limitan la interpretación: el ensayo incluyó solo 60 participantes (posiblemente insuficiente para detectar tamaños de efecto modestos), el seguimiento de 12 semanas puede ser demasiado corto para capturar beneficios estructurales, y los hallazgos post hoc no deben sobreinterpretarse. No obstante, este es el primer ECA que evalúa la inyección de glucocorticoide intra-IPFP y proporciona un importante resultado negativo para orientar al campo hacia intervenciones más precisas y adaptadas al fenotipo en la OA de rodilla inflamatoria.