El lactato y las cetonas forman un circuito redox oculto que conecta órganos y combate enfermedades

El lactato y el beta-hidroxibutirato (BHB) han sido históricamente considerados como residuos metabólicos o simples combustibles de reserva. Una nueva revisión publicada en <em>Redox Biology</em> desafía por completo esa visión, posicionando a estas dos moléculas como los nodos centrales de una sofisticada red de comunicación redox interorgánica, con profundas implicaciones para la salud metabólica y la prevención de enfermedades.

Los autores proponen que el lactato y el BHB están acoplados redox a través de reacciones dependientes de enzimas —principalmente la lactato deshidrogenasa (LDH) y la beta-hidroxibutirato deshidrogenasa (BDH1)— que coordinan las razones NAD+/NADH citosólicas y mitocondriales. Este acoplamiento permite que el hígado, los riñones, el corazón y el músculo esquelético compartan y equilibren dinámicamente los sustratos energéticos durante demandas fisiológicas como el ayuno, el ejercicio y la hipoxia.

Cuando este circuito redox se interrumpe —ya sea por sedentarismo, mala alimentación o enfermedad— las consecuencias son amplias. La revisión vincula el deterioro del acoplamiento lactato-BHB con la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, la diabetes tipo 2, la enfermedad renal crónica, la insuficiencia cardíaca y la sarcopenia. Cada condición se reenmarca parcialmente como un fallo en la comunicación redox interorgánica, en lugar de un problema puramente localizado en un órgano.

Más allá de la bioenergética, ambos metabolitos actúan como agentes epigenéticos y de señalización. La lactilación y la beta-hidroxibutirilación de proteínas —modificaciones químicas impulsadas por estas moléculas— alteran la expresión génica y las respuestas al estrés celular, conectando el estado metabólico con la remodelación tisular y la resiliencia a largo plazo.

De manera relevante, el marco teórico es terapéuticamente aplicable. El ejercicio, las dietas bajas en carbohidratos y cetogénicas, los inhibidores de SGLT2, la suplementación con cetonas exógenas y las estrategias potenciadoras de NAD+ se analizan como herramientas potenciales para restaurar el acoplamiento lactato-BHB y la homeostasis redox. Esta revisión ofrece a los médicos clínicos y a las personas enfocadas en la longevidad una perspectiva a nivel de sistemas para comprender por qué estas intervenciones funcionan —y cómo optimizarlas.