LEAP2 Emerge como una Hormona Clave Bloqueadora del Hambre con Implicaciones para la Obesidad y la Anorexia

Comprender cómo el cerebro y el cuerpo comunican el hambre y la saciedad es fundamental para abordar la carga global de la obesidad y los trastornos alimentarios. La ghrelina, descubierta hace casi 25 años, se hizo famosa como la principal hormona intestinal orexigénica (estimuladora del apetito). Sin embargo, la identificación de LEAP2 como su antagonista endógeno ha transformado la comprensión sobre cómo se regula centralmente la ingesta de alimentos a través del receptor secretagogo de la hormona de crecimiento (GHSR).

Esta revisión exhaustiva traza el recorrido científico de LEAP2 — desde su identificación original como péptido antimicrobiano hasta su reconocimiento como regulador metabólico. LEAP2 se sintetiza principalmente en el hígado y el intestino delgado, y actúa directamente sobre el GHSR para bloquear las señales de la ghrelina, suprimiendo así el apetito, modulando la secreción de hormona de crecimiento e influyendo en la alimentación hedónica (impulsada por la recompensa).

Los autores detallan cómo la ghrelina y LEAP2 responden de manera opuesta tanto a los cambios en el balance energético a largo plazo (obesidad vs. ayuno/restricción calórica) como a la ingesta de nutrientes relacionada con las comidas a corto plazo. Esta proporción dinámica probablemente funciona como una señal metabólica continua hacia los circuitos hipotalámicos que gobiernan el hambre y la recompensa. Las variantes genéticas en LEAP2 parecen influir en sus niveles circulantes y su función, con posibles vínculos con conductas alimentarias anómalas.

Desde el punto de vista clínico, la revisión destaca dos contextos patológicos clave: la obesidad, donde niveles elevados de LEAP2 podrían suprimir la señalización del apetito, y la anorexia nerviosa, donde un LEAP2 bajo junto con una ghrelina elevada podría perpetuar una resistencia paradójica a las señales de hambre. Ambas condiciones podrían beneficiarse de estrategias farmacológicas dirigidas al eje ghrelina-LEAP2-GHSR.

Al tratarse de una revisión basada únicamente en el resumen, no se dispone de hallazgos cuantitativos específicos ni de detalles de estudios individuales. No obstante, la síntesis subraya a LEAP2 como un objetivo prometedor y poco explorado en la medicina metabólica y psiquiátrica.