Los cambios en el estilo de vida pueden frenar el envejecimiento hepático a través de múltiples vías moleculares

La notable capacidad regenerativa del hígado lo convierte en un órgano central para el envejecimiento saludable; sin embargo, los cambios relacionados con la edad afectan significativamente su función. Esta revisión sintetiza la comprensión actual de los mecanismos del envejecimiento hepático y las intervenciones basadas en evidencia para ralentizar este proceso.

Los investigadores analizaron cómo el envejecimiento afecta la estructura y la función del hígado, y encontraron que el avance de la edad reduce el tamaño del hígado y el flujo sanguíneo, al tiempo que aumenta la acumulación de lipofuscina en los hepatocitos. Estos cambios deterioran la capacidad regenerativa y las funciones metabólicas del hígado, lo que incrementa el riesgo de enfermedad en adultos mayores.

Los mecanismos moleculares que impulsan el envejecimiento hepático involucran vías interconectadas. La senescencia celular conduce a la liberación de factores inflamatorios a través del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), generando inflamación crónica. La disfunción mitocondrial aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno, mientras que el acortamiento de los telómeros desencadena inestabilidad genómica. La vía de señalización Hedgehog, crucial para la regeneración hepática, se ve deteriorada con la edad.

Las intervenciones en el estilo de vida muestran ser prometedoras para ralentizar el envejecimiento hepático. La restricción calórica (reducción del 30%) demostró beneficios mensurables en estudios con animales, reduciendo las anomalías nucleares de los hepatocitos y los marcadores de daño en el DNA. Estudios en humanos que utilizaron el algoritmo de envejecimiento DunedinPACE encontraron que la restricción calórica a largo plazo ralentizó el ritmo de envejecimiento en un 2-3%. El ejercicio regular proporcionó beneficios adicionales al mejorar la organización de los hepatocitos y reducir la acumulación de células inflamatorias.

Estos hallazgos sugieren que combinar la restricción calórica con ejercicio regular, junto con dietas ricas en compuestos antioxidantes como antocianinas y flavonoides, puede preservar eficazmente la función hepática durante el envejecimiento. No obstante, los autores señalan que las modificaciones en el estilo de vida tienen limitaciones por sí solas, y que abordar mecanismos específicos del envejecimiento puede requerir enfoques terapéuticos integrados.