La proteína de longevidad LAV-BPIFB4 reduce la inflamación del tejido adiposo para proteger los vasos sanguíneos

La obesidad está reconocida actualmente como un estado inflamatorio crónico de bajo grado, y el tejido adiposo visceral (TAV) que se acumula con la ingesta calórica excesiva es un factor determinante de la inflamación sistémica, la disfunción endotelial y la aterosclerosis. Los tratamientos antiinflamatorios convencionales pueden, paradójicamente, empeorar la disfunción del tejido adiposo, lo que genera una necesidad no cubierta de agentes que recalibren específicamente la señalización inflamatoria en el tejido adiposo. La proteína LAV-BPIFB4 —una variante genética enriquecida en individuos longevos (centenarios y casi centenarios)— ha demostrado previamente, mediante terapia génica, restaurar la función vascular y cardíaca y reducir la inflamación sistémica en modelos murinos de envejecimiento. Este estudio se preguntó si la administración oral de LAV-BPIFB4 humana recombinante (rhLAV-BPIFB4) podría extender esos efectos protectores a un contexto de aterosclerosis inducida por obesidad.

Empleando ratones con knockout de ApoE —un modelo estándar de aterosclerosis—, el equipo alimentó a los animales con una dieta occidental alta en grasas (60% de grasa), con o sin rhLAV-BPIFB4 oral administrada mediante sonda gástrica cada tres días, junto con controles con dieta estándar. Tras cuatro semanas, los investigadores evaluaron la composición de la placa aórtica, los perfiles de citocinas circulantes, la infiltración inmunitaria en el tejido adiposo blanco epididimario (eWAT), los perfiles secretores de preadipocitos y la reactividad vascular ex vivo de arterias mesentéricas expuestas a medios condicionados del tejido adiposo.

Los hallazgos vasculares clave revelaron que el tratamiento con rhLAV-BPIFB4 redujo significativamente la expresión de ICAM-1 (un marcador de activación endotelial) y la infiltración de macrófagos CD68+ en secciones aórticas, al tiempo que preservó las células musculares lisas positivas para α-SMA, lo que indica una atenuación de la progresión aterosclerótica y del remodelado de la placa. Cabe destacar que estos beneficios se produjeron sin ninguna reducción de la adiposidad total, lo que demuestra que la proteína actúa a través de vías inflamatorias y no mediante la reducción metabólica del peso.

A nivel sistémico, los ratones tratados mostraron una reducción de IL-1α, IL-1β, TNF-α, GM-CSF, MCP-1 e IL-17 circulantes, con un aumento moderado de la IL-10 antiinflamatoria. A nivel local del tejido adiposo, el ELISA múltiple de sobrenadantes de preadipocitos del eWAT obtenidos a 24 horas reprodujo este cambio antiinflamatorio, con reducciones de IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6, GM-CSF, MCP-1 e IL-17. La infiltración de leucocitos inflamatorios CD38+CD45+ en el eWAT también se redujo significativamente en los ratones tratados. En el experimento ex vivo determinante, los medios condicionados del eWAT de ratones tratados con rhLAV restauraron la vasorelajación inducida por acetilcolina en arterias disfuncionales de ratones con dieta alta en grasas —una demostración funcionalmente convincente de que la acción antiinflamatoria de la proteína en el tejido adiposo se traduce directamente en una mejora de la función endotelial.

Estos resultados sugieren en conjunto que la suplementación oral con LAV-BPIFB4 podría constituir una novedosa estrategia terapéutica dirigida al eje adiposo-inflamación-vascular, complementando las intervenciones sobre el estilo de vida en lugar de sustituirlas. El enfoque resulta especialmente notable porque imita una ventaja genética naturalmente asociada a la longevidad y actúa de forma independiente de la reducción del peso corporal.