BDNF bajo vinculado a sarcopenia y peor marcha en adultos mayores

La sarcopenia —la pérdida relacionada con la edad de masa muscular, fuerza y rendimiento físico— afecta a una proporción creciente de adultos mayores en todo el mundo y eleva drásticamente el riesgo de caídas, discapacidad y mortalidad. Si bien gran parte de la investigación se ha centrado en los factores metabólicos e inflamatorios, la dimensión neurobiológica del envejecimiento muscular, en particular el eje cerebro-músculo mediado por BDNF, sigue siendo poco explorada en poblaciones que viven en la comunidad. Este estudio de Zhang et al. posiciona al BDNF como un biomarcador clínicamente relevante situado en la intersección de la regulación neural central, la inflamación sistémica y la función motora de los miembros inferiores.

Los investigadores inscribieron a 646 adultos de 60 años o más (edad media 70,46 años; 57% mujeres) procedentes de cinco comunidades del Distrito Dongcheng de Pekín, entre febrero y agosto de 2023. La sarcopenia se diagnosticó según los criterios AWGS 2019, que requieren un índice de masa muscular esquelética apendicular bajo (SMI <7,0 kg/m² en hombres, <5,7 kg/m² en mujeres) combinado con baja fuerza de prensión manual o bajo rendimiento físico. La marcha se captó mediante el sistema de sensores múltiples portátil IDEEA a lo largo de una caminata de 12 metros, obteniendo 14 parámetros que abarcan dominios periódicos (tiempo de balanceo, tiempo de paso, tiempo de zancada, tiempos de apoyo), cinéticos (aceleración del muslo, trabajo de balanceo del muslo, fuerza de reacción del suelo, fuerza de control de aterrizaje del pie, ángulo de despegue del pie) y espaciotemporales (frecuencia de zancada, longitud de paso, longitud de zancada). El BDNF plasmático se midió mediante un inmunoensayo múltiple validado con coeficientes de variación inferiores al 5%. Los marcadores inflamatorios (IL-6, IL-1β, TNF-α, CRP) y las enzimas antioxidantes (SOD, glutatión reductasa, GPx, catalasa) se cuantificaron simultáneamente.

De los 646 participantes, 65 (10,06%) cumplieron los criterios de sarcopenia AWGS 2019. Los individuos con sarcopenia presentaron niveles medianos de BDNF notablemente más bajos: 1,82 μg/L frente a 4,12 μg/L en los participantes sin sarcopenia (p=0,003). Las correlaciones de Spearman confirmaron que el BDNF se asoció positivamente con el SMI (r=0,11, p=0,018), la fuerza de prensión manual (r=0,27, p<0,001) y la velocidad de marcha (r=0,32, p<0,001), y negativamente con el tiempo de la prueba de cinco veces sentado-de pie (r=−0,34, p<0,001). En la regresión logística multivariable completamente ajustada, que controló por variables demográficas, estilo de vida, comorbilidades, estado de AVD, cognición y depresión, cada aumento de una unidad logarítmica en el BDNF se asoció con una probabilidad 29% menor de sarcopenia (OR=0,71, IC 95%: 0,63–0,81, p=0,012).

En cuanto a la marcha, el ln-BDNF se asoció de forma independiente y negativa con el tiempo de balanceo (β=−7,833, p=0,011), el tiempo de paso (β=−12,769, p=0,016) y el tiempo de zancada (β=−0,026, p=0,012), lo que significa que valores más altos de BDNF se correspondieron con ciclos de marcha más rápidos y eficientes. En sentido positivo, un mayor BDNF predijo mayor aceleración del muslo (β=0,066, p=0,001), mayor trabajo de balanceo del muslo (β=0,039, p<0,001), mayor fuerza de reacción del suelo (β=0,083, p<0,001), mayor fuerza de control de aterrizaje del pie (β=0,224, p<0,001), mayor ángulo de despegue del pie (β=2,061, p<0,001), mayor frecuencia de paso (β=1,615, p<0,001) y mayor longitud de zancada (β=0,013, p<0,001). Estas asociaciones se mantuvieron tras el ajuste por todas las covariables, lo que subraya la contribución independiente del BDNF al rendimiento neuromuscular.

Los análisis de mediación revelaron que la IL-1β medió el 14,65% de la asociación entre BDNF y sarcopenia, lo que es coherente con la hipótesis mecanicista de que el BDNF suprime la neuroinflamación a través de la señalización TrkB/NF-κB, protegiendo así la integridad de la unión neuromuscular y limitando la pérdida muscular proteolítica. La IL-6, la SOD y la glutatión reductasa también se correlacionaron concurrentemente con el BDNF, el estado de sarcopenia y los parámetros de marcha, lo que sugiere una red neuro-inflamatoria-oxidativa más amplia. El diseño transversal impide establecer inferencias causales, y la impedancia bioeléctrica —aunque práctica— es menos precisa que la DXA para la estimación de la masa muscular. No obstante, estos hallazgos posicionan al BDNF plasmático como un biomarcador manejable y multidimensional del envejecimiento neuromuscular que podría complementar los paneles diagnósticos existentes para la sarcopenia.