La menopausia acelera el envejecimiento biológico en el hígado, los riñones y el metabolismo

La menopausia es mucho más que un hito reproductivo: parece ser un punto de inflexión crucial en la trayectoria del envejecimiento biológico de las mujeres. Este estudio, publicado en BMC Medicine, es uno de los análisis más extensos y exhaustivos sobre cómo el estado menopáusico, el proceso de transición a la menopausia y la edad de inicio de esta se relacionan con el envejecimiento biológico acelerado en múltiples sistemas orgánicos de forma simultánea. Al recurrir a dos cohortes independientes de gran escala —la China Multi-Ethnic Cohort (CMEC, n=37.244) y la UK Biobank (UKB, n=140.479)—, los autores pudieron contrastar los hallazgos en contextos étnicos, geográficos y sanitarios distintos, lo que refuerza considerablemente la solidez de los resultados.

Las edades biológicas se calcularon mediante el Método de Klemera-Doubal (KDM), un enfoque validado de biomarcadores compuestos que integra valores de laboratorio clínico y medidas antropométricas en una única estimación de edad biológica. Para CMEC se utilizaron 15 biomarcadores (entre ellos presión arterial sistólica, HbA1c, enzimas hepáticas, marcadores renales, lípidos y función pulmonar), mientras que para UKB se emplearon 18. Estos se organizaron además en cuatro puntuaciones de edad biológica específicas por órgano —cardiopulmonar, metabólica, hepática y renal—, lo que permitió analizar qué sistemas orgánicos se ven más afectados por los cambios menopáusicos. De manera relevante, el estudio fue más allá de las comparaciones transversales al emplear modelos longitudinales de «cambio sobre cambio» en subcohortes con datos repetidos (CMEC: n=3.441; UKB: n=1.826), midiendo directamente cómo varía la edad biológica a medida que las mujeres atraviesan la transición menopáusica.

En los análisis transversales, en comparación con las mujeres premenopáusicas, aquellas en perimenopausia, posmenopausia o que habían sido sometidas a ooforectomía o histerectomía mostraron una aceleración del envejecimiento biológico significativamente mayor en los sistemas integral, hepático, metabólico y renal. Los modelos longitudinales de cambio sobre cambio —que controlan el estado basal y reducen los factores de confusión— confirmaron estos hallazgos de forma robusta: las mujeres que pasaron de la premenopausia a la posmenopausia durante el período de estudio presentaron un incremento en la edad biológica integral de β=1,33 años (IC 95%: 0,89–1,76) en CMEC y de β=2,60 años (IC 95%: 1,91–3,30) en UKB, en comparación con las mujeres que permanecieron en premenopausia. La edad biológica hepática mostró la aceleración más pronunciada y consistente en todos los grupos menopáusicos y modelos, lo que señala al hígado como un órgano especialmente vulnerable durante la transición hormonal.

La edad de inicio de la menopausia mostró una relación clara de dosis-respuesta en el conjunto de datos de la UKB: las mujeres con menopausia antes de los 40 años (menopausia prematura) presentaron β=0,69 años de aceleración adicional de la edad biológica (IC 95%: 0,39–0,98), y aquellas con menopausia entre los 40 y los 44 años mostraron β=0,24 años (IC 95%: 0,09–0,40), en comparación con quienes experimentaron la menopausia entre los 50 y los 54 años. La menopausia quirúrgica mediante ooforectomía también se asoció con un envejecimiento acelerado, lo cual es coherente con la supresión abrupta de estrógenos. Los factores relacionados con el historial reproductivo —concretamente, una edad más temprana en el primer parto y un mayor número de partos— surgieron como modificadores significativos de la relación entre menopausia y envejecimiento, aunque los mecanismos subyacentes aún no han sido completamente dilucidados.

Los hallazgos tienen implicaciones importantes tanto para la salud pública como para la práctica clínica. El período de transición menopáusica —no solo la posmenopausia— parece ser el momento en que el envejecimiento biológico se acelera más, lo que sugiere que constituye una ventana de intervención crítica. Las mujeres con menopausia temprana presentan un riesgo desproporcionadamente elevado. La señal de envejecimiento específica del hígado es especialmente destacable, dado el papel central de este órgano en el metabolismo lipídico, la regulación de la glucosa y la detoxificación, funciones todas ellas influidas por los estrógenos. Los médicos que supervisan a mujeres menopáusicas deberían considerar el seguimiento de biomarcadores hepáticos junto a los marcadores tradicionales de salud cardiovascular y ósea. El papel de la terapia hormonal sustitutiva y otras intervenciones durante la perimenopausia merece una mayor investigación en este contexto.