Las células madre mesenquimales emergen como terapia multidiana para la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta a un estimado de 57 millones de personas en todo el mundo, siendo China responsable de 17 millones de casos y aproximadamente el 25% de las muertes relacionadas con la EA a nivel global. Los tratamientos actuales —inhibidores de la colinesterasa, antagonistas del receptor NMDA, anticuerpos monoclonales y enfoques no farmacológicos— proporcionan alivio sintomático, pero no logran detener ni revertir la progresión de la enfermedad. Este panorama ha intensificado el interés en estrategias regenerativas, en particular la terapia con células madre mesenquimales (MSC, por sus siglas en inglés).

Esta revisión narrativa de 2025 realizada por Feng et al., publicada en <em>Regenerative Therapy</em>, examina de forma exhaustiva las aplicaciones preclínicas y clínicas de las MSC en la EA. Los autores describen primero la patogénesis de la EA, destacando dos características definitorias: las placas extracelulares de beta-amiloide (Aβ), formadas mediante la escisión secuencial de la proteína precursora del amiloide (APP) por las β- y γ-secretasas, y los ovillos neurofibrilares (ONF) intracelulares, que surgen de la hiperfosforilación de la proteína tau en sitios que incluyen Ser199, Ser422, Thr205 y Thr231. Entre los factores contribuyentes adicionales se encuentran el estrés oxidativo, la enfermedad vascular, la desregulación de metales pesados y factores genéticos como las variantes <em>PSEN1</em>, <em>PSEN2</em> y <em>APOE</em>.

En modelos preclínicos, las MSC derivadas de médula ósea, cordón umbilical, tejido adiposo y placenta —así como sus medios condicionados y vesículas extracelulares (VE)— demostraron una eficacia de múltiples mecanismos. El medio condicionado de MSC de cordón umbilical bovino elevó los niveles de BDNF y NGF, al tiempo que redujo IL-1β y TNF-α en ratas con EA. Las citocinas derivadas de MSC de médula ósea mejoraron la función cognitiva y redujeron la deposición de Aβ mediante la regulación de la vía AKT/IAP. El trasplante de células madre hematopoyéticas disminuyó la acumulación de Aβ y potenció la fagocitosis en animales con EA. Una tabla de resumen detallada cataloga el tipo de MSC, el modelo animal, el efecto terapéutico y el mecanismo en múltiples estudios recientes, destacando hallazgos consistentes de reducción de la neuroinflamación, mejora de la plasticidad sináptica y mejores resultados cognitivos.

La revisión también compara directamente la terapia con MSC frente a los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos en una tabla estructurada, señalando las ventajas de la terapia con MSC en cuanto a acción multidiana, neuroprotección, regulación inmunitaria y alto perfil de seguridad. Entre las desventajas se incluyen cuestiones no resueltas relacionadas con la supervivencia celular y la distribución hacia el sistema nervioso central (SNC), la falta de protocolos estandarizados y los elevados costos del tratamiento —barreras que actualmente limitan su traslación clínica.

Los autores identifican las vías mecanísticas clave mediante las cuales las MSC ejercen sus efectos: la secreción paracrina de factores neurotróficos, la inmunomodulación a través de la supresión de citocinas proinflamatorias, la diferenciación directa hacia linajes neuronales y la modulación de las vías de eliminación de Aβ. Las vesículas extracelulares derivadas de MSC se destacan como una alternativa acelular especialmente prometedora, que podría sortear algunas de las preocupaciones en materia de seguridad y distribución. La revisión concluye que, si bien la evidencia preclínica es convincente, se necesitan con urgencia ensayos clínicos rigurosos con fuentes celulares, dosis y vías de administración estandarizadas para establecer la terapia con MSC como un tratamiento viable para la EA.