La metformina no logra frenar el cáncer de próstata de bajo riesgo en un importante ensayo clínico
Un ensayo de fase III con 408 hombres concluye que la metformina no retrasa la progresión del cáncer de próstata durante la vigilancia activa — y podría empeorar los resultados en pacientes obesos.
Resumen
El ensayo MAST evaluó si la metformina, un fármaco ampliamente utilizado para la diabetes con conocidas propiedades antitumorales, podría frenar la progresión del cáncer de próstata en hombres bajo vigilancia activa. En este ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase III, 408 hombres con cáncer de próstata localizado de bajo riesgo recibieron metformina (850 mg dos veces al día) o placebo durante un máximo de 36 meses. Los resultados no mostraron diferencias significativas en la supervivencia libre de progresión entre los grupos. De manera inesperada, los pacientes obesos que tomaban metformina presentaron tasas significativamente más altas de progresión patológica en comparación con el placebo. El ensayo descarta de manera efectiva la metformina como estrategia general para retrasar la progresión del cáncer de próstata de bajo riesgo, al tiempo que plantea preguntas importantes sobre su seguridad en hombres obesos con este diagnóstico.
Resumen detallado
La vigilancia activa es el enfoque estándar para el manejo del cáncer de próstata localizado de bajo riesgo, evitando a los pacientes los efectos secundarios del tratamiento inmediato mientras se monitorea la progresión de la enfermedad. Sin embargo, una proporción significativa de los hombres en vigilancia activa eventualmente progresa y requiere intervención, lo que ha generado interés en estrategias farmacológicas que puedan retrasar o prevenir dicha progresión.
La metformina surgió como un candidato prometedor por sus mecanismos antitumorales —que incluyen la activación de AMPK y la inhibición de mTOR— y por datos observacionales que sugerían una menor incidencia de cáncer de próstata y mejores resultados en hombres diabéticos que tomaban el fármaco. El Metformin Active Surveillance Trial (MAST) fue diseñado para poner a prueba esta hipótesis de forma rigurosa en un entorno controlado.
El ensayo incluyó a 408 hombres en múltiples centros canadienses, aleatorizados en proporción 1:1 a recibir metformina 850 mg dos veces al día o placebo, con un seguimiento de 36 meses. El criterio de valoración primario fue el tiempo hasta la progresión, abarcando tanto la progresión patológica como la terapéutica. Tras una mediana de seguimiento de 36 meses, 144 participantes progresaron —70 en el grupo de metformina y 74 en el grupo placebo—, con una razón de riesgo de 1,09 (IC 95 %, 0,79–1,52; P = ,59), lo que indica que la metformina no aportó ningún beneficio.
Un hallazgo notable y preocupante surgió en un análisis de subgrupos preespecificado: los hombres obesos (IMC ≥ 30) que tomaban metformina presentaron tasas significativamente más altas de progresión patológica en comparación con los hombres obesos que recibieron placebo (HR 2,36; P = ,0092). Esta señal inesperada merece una investigación mecanicista más profunda y sugiere que los efectos metabólicos de la metformina podrían interactuar de manera diferente con el microambiente tumoral en personas obesas.
Para los médicos y los profesionales enfocados en la longevidad, este ensayo ofrece un resultado claramente negativo: la metformina no debe recomendarse para retrasar la progresión del cáncer de próstata en pacientes de bajo riesgo bajo vigilancia activa. El hallazgo en el subgrupo de obesidad añade una advertencia de seguridad importante que debería tenerse en cuenta en el asesoramiento clínico.
Hallazgos clave
- Metformin showed no significant benefit over placebo in delaying prostate cancer progression (HR 1.09, P = .59).
- Negative biopsy rates at 36 months were 41% (metformin) vs 31.1% (placebo), a non-significant difference.
- Obese patients on metformin had 2.36x higher risk of pathologic progression vs obese patients on placebo.
- 144 of 408 participants progressed over 36 months, with nearly equal distribution between arms.
- This phase III trial effectively rules out metformin as a general chemopreventive agent in low-risk prostate cancer.
Metodología
MAST fue un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III llevado a cabo en centros académicos canadienses. Los participantes fueron aleatorizados en proporción 1:1 a metformin 850 mg dos veces al día o placebo durante un máximo de 36 meses, con la supervivencia libre de progresión como criterio de valoración principal, evaluada mediante modelos de Kaplan-Meier y de riesgos proporcionales de Cox. Los análisis de subgrupos preespecificados incluyeron la estratificación por IMC.
Limitaciones del estudio
El estudio se realizó exclusivamente en centros canadienses, lo que puede limitar la generalización de los resultados a distintos entornos sanitarios y poblaciones de pacientes. El resumen no detalla las tasas de adherencia ni los motivos de abandono, factores que podrían influir en la interpretación del resultado nulo. El hallazgo del subgrupo con obesidad, aunque previamente especificado, requiere replicación y una explicación mecanicista antes de que puedan extraerse conclusiones clínicas.
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