Metformin no muestra ningún efecto significativo sobre el riesgo de degeneración macular asociada a la edad

La degeneración macular asociada a la edad es una causa principal de pérdida de visión en adultos mayores, y la identificación de factores de riesgo modificables o agentes farmacológicos protectores sigue siendo una alta prioridad. La metformina, el medicamento oral para la diabetes más ampliamente prescrito, ha demostrado propiedades antiinflamatorias y antienvejecimiento, y se ha asociado con un menor riesgo de ciertos cánceres, enfermedades cardiovasculares y afecciones retinianas como la retinopatía diabética y la neovascularización coroidea. Estudios observacionales previos de menor escala sugirieron que la metformina también podría proteger contra la AMD, lo que motivó esta investigación a gran escala.

Este estudio de cohorte utilizó TriNetX, una plataforma federada de registros médicos electrónicos que agrega datos desidentificados de 70 instituciones de salud en Estados Unidos, con registros desde enero de 2013 hasta junio de 2025. Se construyeron dos cohortes separadas: la Cohorte 1 incluyó adultos de 65 años o más sin AMD al inicio del estudio —297.008 expuestos a metformina y 1.269.644 no expuestos— para evaluar el desarrollo incidente de AMD. La Cohorte 2 incluyó adultos con AMD no exudativa temprana o intermedia —12.843 expuestos y 77.279 no expuestos— para evaluar la progresión a atrofia geográfica o AMD neovascular. Se exigió que los participantes cumplieran los criterios de inclusión al menos 6 meses antes del desenlace de interés, y se excluyó a quienes presentaban desenlaces previos. El emparejamiento por puntaje de propensión equilibró los grupos en cuanto a edad, sexo, raza, hipertensión, diabetes y otras comorbilidades sistémicas.

Tras el emparejamiento, los participantes con prescripción de metformina mostraron una razón de riesgo de 0,90 (IC del 95 %, 0,86–0,94) para desarrollar cualquier tipo de AMD en comparación con los participantes no expuestos. Sin embargo, dado que el umbral preespecificado por los autores consideraba no significativos los resultados cuyos IC cruzaran el rango 0,90–1,10, este resultado fue interpretado como clínicamente no significativo. A los 5 años, la RR fue de 0,94 (IC del 95 %, 0,90–0,99) y a los 10 años, de 0,91 (IC del 95 %, 0,87–0,94), ambos dentro o en el límite de la no significancia. En cuanto a la progresión de AMD, la RR para atrofia geográfica fue de 0,87 (IC del 95 %, 0,76–1,01) y para AMD neovascular fue de 1,03 (IC del 95 %, 0,91–1,17), sin que ninguno alcanzara significancia estadística.

Estos hallazgos contrastan con algunos estudios anteriores que reportaron asociaciones protectoras, aunque dichos estudios solían ser de menor tamaño, carecían de un control riguroso de factores de confusión o se realizaron exclusivamente en poblaciones con diabetes. Los autores reconocen que no se evaluaron la dosis, la duración ni la exposición acumulada a la metformina —variables que podrían revelar una relación dosis-respuesta no detectada en este análisis. Además, el diseño basado en registros médicos electrónicos conlleva limitaciones inherentes, entre ellas la variabilidad en la codificación, el sesgo de detección (los usuarios de metformina pueden recibir mayor seguimiento médico, incluidos exámenes oftalmológicos) y la imposibilidad de confirmar la adherencia al medicamento.

Para los médicos y profesionales con enfoque en longevidad, este estudio ofrece una importante garantía de que prescribir metformina para sus indicaciones aprobadas no parece perjudicar la salud retiniana, pero también modera el entusiasmo por utilizarla como terapia preventiva de la AMD. Se necesitan ensayos clínicos prospectivos que examinen regímenes de dosificación específicos y períodos de seguimiento más prolongados antes de que puedan formularse recomendaciones específicas para la AMD.