Las mitocondrias pierden la capacidad de usar cetonas como fuente de energía en la diabetes y la obesidad

Este innovador estudio revela un defecto metabólico crítico en condiciones de resistencia a la insulina que podría transformar nuestra comprensión de la diabetes, la obesidad y la enfermedad del hígado graso. Los investigadores descubrieron que las mitocondrias —las centrales energéticas de las células— pierden su capacidad de utilizar eficientemente los cuerpos cetónicos como combustible en estas condiciones.

Mediante respirometría de alta resolución como estándar de referencia, los científicos midieron la capacidad de oxidación de cetonas en tejidos cardíacos, músculo esquelético, riñón e hígado de personas con diabetes tipo 2, obesidad y enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD), comparándolos con controles sanos. Los resultados fueron contundentes: las mitocondrias de corazones y músculos de pacientes diabéticos mostraron una producción de energía impulsada por cetonas un 30% menor, mientras que los riñones de personas obesas presentaron una capacidad reducida en un 15%.

Los cuerpos cetónicos —el β-hidroxibutirato y el acetoacetato— funcionan normalmente como combustibles de reserva esenciales cuando la glucosa escasea. Este estudio es el primero en medir directamente su contribución a la producción mitocondrial de ATP en estados patológicos, en lugar de depender de marcadores indirectos como los niveles de cetonas en sangre o la actividad enzimática.

Los hallazgos sugieren que la inflexibilidad metabólica —la incapacidad de alternar entre fuentes de combustible— aparece en etapas más tempranas de la progresión de la enfermedad de lo que se pensaba anteriormente. Esto podría explicar por qué las terapias basadas en cetonas, a pesar de mostrar resultados prometedores en estudios con animales, frecuentemente producen resultados decepcionantes en ensayos clínicos en humanos para la diabetes y la obesidad.

La investigación tiene implicaciones clínicas inmediatas. Una capacidad reducida de oxidación de cetonas podría servir como biomarcador temprano de disfunción mitocondrial, identificando potencialmente a individuos en riesgo antes de que la diabetes se manifieste. Asimismo, sugiere que las estrategias terapéuticas deberían centrarse en restaurar la flexibilidad mitocondrial en lugar de simplemente aumentar la disponibilidad de cetonas.