El péptido mitocondrial MOTS-c aumenta con la resistencia a la insulina, no solo con la obesidad

Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA type-c (MOTS-c) es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el DNA mitocondrial que regula la función del músculo esquelético, el metabolismo de la glucosa y la homeostasis energética. Dada su posible relevancia en la disfunción metabólica asociada a la obesidad, este estudio turco se encuentra entre las primeras investigaciones clínicas sobre los niveles circulantes de MOTS-c en relación con el peso corporal, la resistencia a la insulina, la inflamación y la función endotelial en humanos.

El estudio transversal de casos y controles incluyó a 85 adultos en un hospital de tercer nivel entre enero y mayo de 2022. Cuarenta y ocho participantes tenían obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²) y 37 presentaban un IMC normal (18,5–24,9 kg/m²). Se excluyó a personas con diabetes tipo 2, hipertensión, enfermedad cardiovascular, enfermedad renal, tabaquismo o embarazo. Los niveles séricos de MOTS-c, insulina, hs-CRP y ADMA se midieron mediante ELISA tras un ayuno de 8 horas. El HOMA-IR se calculó a partir de la glucosa en ayunas y la insulina. Los análisis estadísticos incluyeron pruebas t, pruebas U de Mann-Whitney, correlaciones de Pearson/Spearman y regresión múltiple.

El resultado principal fue que los niveles séricos de MOTS-c no difirieron significativamente entre el grupo con obesidad y el grupo con IMC normal (14,33 ± 3,76 pg/mL frente a 13,67 ± 3,44 pg/mL; p = 0,395). Este hallazgo nulo se mantuvo en los análisis de subgrupos estratificados por sexo. En cambio, el grupo con obesidad presentó niveles significativamente elevados de glucosa en ayunas, HbA1c, HOMA-IR, hs-CRP y ADMA, lo que confirma las alteraciones metabólicas y vasculares esperadas. MOTS-c no mostró correlación con hs-CRP ni con ADMA en la cohorte completa.

No obstante, el hallazgo de mayor relevancia clínica emergió de los análisis de correlación y regresión múltiple: los niveles de MOTS-c se correlacionaron de forma positiva y significativa con el HOMA-IR (p < 0,05). La regresión múltiple confirmó que tanto el HOMA-IR como la edad eran predictores independientes de MOTS-c: una mayor resistencia a la insulina se asoció con niveles más altos de MOTS-c, mientras que una mayor edad se asoció con niveles más bajos. Este patrón sugiere que MOTS-c podría estar regulado al alza como respuesta adaptativa compensatoria a la resistencia a la insulina, en un intento de restablecer la homeostasis metabólica.

El descenso de MOTS-c relacionado con la edad es coherente con la literatura sobre longevidad que vincula la reducción de la señalización de péptidos mitocondriales con los fenotipos del envejecimiento. Si MOTS-c aumenta para contrarrestar la resistencia a la insulina pero disminuye con la edad, las personas mayores con resistencia a la insulina podrían ser especialmente vulnerables, al carecer de una compensación suficiente por parte de MOTS-c. Esto tiene implicaciones para comprender el deterioro metabólico en el envejecimiento y para el desarrollo de posibles estrategias terapéuticas con análogos de MOTS-c. Las limitaciones incluyen el tamaño muestral reducido, el diseño transversal, el reclutamiento en un único centro y el predominio de participantes femeninas (74%), lo que restringe la generalización de los resultados.