Retrato multiómica de la persona más longeva del mundo revela los secretos de la longevidad extrema

Comprender por qué algunas personas viven mucho más allá de la esperanza de vida promedio mientras mantienen una salud relativamente buena es una de las preguntas más fascinantes de la biología. Los supercentenarios —personas que sobreviven más allá de los 110 años— ofrecen un experimento natural poco común. M116, una mujer caucásica nacida en 1907 que ostentó el título de persona viva más anciana del mundo verificada desde enero de 2023 hasta su muerte en agosto de 2024 a los 117 años y 168 días, brindó una oportunidad única para una investigación biológica profunda.

El equipo de investigación llevó a cabo un estudio multiómico de alto rendimiento sin precedentes, analizando muestras derivadas de la sangre de M116 en seis capas moleculares: secuenciación del genoma completo, transcriptómica, epigenómica basada en metilación del DNA, metabolómica, proteómica y perfilado del microbioma intestinal. Los resultados se compararon sistemáticamente con cohortes de control más amplias, tanto de edad equiparable como más jóvenes, para distinguir las características propias de la longevidad extrema de aquellas típicas del envejecimiento normal.

En el apartado del envejecimiento, M116 presentó marcadores moleculares claramente consistentes con su edad cronológica. La longitud de los telómeros estaba gravemente acortada, lo cual es coherente con una edad celular extrema. Se detectó hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), lo que refleja la acumulación de mutaciones somáticas en las células madre de la sangre a lo largo de décadas. Su perfil inmunológico mostró una distribución anormal de la población de células B, lo que sugiere una remodelación inmune relacionada con la edad. Estos hallazgos confirman que los procesos biológicos del envejecimiento avanzan incluso en el individuo con mayor longevidad del mundo.

Sin embargo, varios rasgos moleculares distinguieron a M116 de las personas mayores típicas y podrían ayudar a explicar sus años de vida saludable excepcionales. A nivel genético, portaba variantes poco frecuentes en la población europea asociadas con resistencia a las enfermedades relacionadas con la edad. Sus perfiles metabolómico y proteómico revelaron niveles bajos de marcadores de inflamación sistémica, una característica consistentemente vinculada al envejecimiento saludable y a un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. La composición de su microbioma intestinal era llamativamente similar a la de individuos mucho más jóvenes, con un perfil del bacterioma que sugería una diversidad microbiana preservada y una reducción de los taxones proinflamatorios. De manera más notable, múltiples análisis de relojes epigenéticos situaron su edad biológica sustancialmente por debajo de sus 117 años cronológicos, lo que indica que su epigenoma había envejecido más lentamente de lo esperado.

Los autores interpretan estos hallazgos como evidencia de que la longevidad extrema implica una interacción dinámica entre los procesos de envejecimiento inevitables y un conjunto de mecanismos biológicos protectores. En lugar de escapar del envejecimiento, M116 parecía tolerar sus consecuencias moleculares manteniendo a la vez sistemas —competencia inmune, equilibrio metabólico, ecología microbiana y regulación epigenética— que actúan como amortiguadores frente a las enfermedades asociadas a la edad. El estudio propone varios de estos rasgos como biomarcadores candidatos para el envejecimiento saludable y posibles dianas para intervenciones antienvejecimiento, aunque reconoce que trasladar los hallazgos de un solo individuo a estrategias a nivel poblacional requerirá cohortes longitudinales más amplias.