Los potenciadores de NAD+ muestran resultados mixtos para la niebla mental del COVID prolongado en un ensayo clínico
La nicotinamida ribósida elevó los niveles de NAD+ 3 veces, pero no mejoró significativamente la cognición en comparación con el placebo en pacientes con COVID prolongado.
Resumen
Un ensayo aleatorizado de 24 semanas evaluó la nicotinamida ribósido (NR) en 58 pacientes con COVID prolongado que experimentaban niebla mental y fatiga. Si bien NR logró aumentar los niveles de NAD+ entre 2,6 y 3,1 veces en un período de 5 a 10 semanas, no mejoró de forma significativa la función cognitiva, la fatiga, el sueño ni el estado de ánimo en comparación con el placebo. Sin embargo, un análisis exploratorio que combinó a todos los participantes que tomaron NR durante 10 semanas mostró posibles mejoras en la función ejecutiva, la fatiga, la calidad del sueño y los síntomas depresivos. El estudio sugiere que la restauración de NAD+ podría favorecer la recuperación del COVID prolongado, aunque se requieren ensayos de mayor escala para confirmar estos beneficios.
Resumen detallado
El long-COVID afecta a millones de personas en todo el mundo con dificultades cognitivas persistentes, fatiga y otros síntomas debilitantes que duran meses tras la infección. Los investigadores plantearon la hipótesis de que aumentar los niveles de NAD+—una molécula crítica de energía celular que el SARS-CoV-2 depleciona—podría ayudar a restablecer la función normal.
Este riguroso ensayo de 24 semanas, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 58 adultos de la comunidad con long-COVID que presentaban niebla mental y otros síntomas persistentes. Los participantes fueron aleatorizados en proporción 2:1 para recibir nicotinamida ribósido (NR, 2000mg diarios) durante 20 semanas o placebo durante 10 semanas seguido de NR durante 10 semanas. Los investigadores midieron los niveles de NAD+ cada 5 semanas y evaluaron la función cognitiva, la fatiga, la calidad del sueño y el estado de ánimo cada 10 semanas.
La suplementación con NR aumentó drásticamente los niveles de NAD+ entre 2,6 y 3,1 veces en un plazo de 5 a 10 semanas y mantuvo esa elevación durante todo el tratamiento. Sin embargo, el análisis primario no encontró diferencias significativas entre los grupos de NR y placebo en los resultados cognitivos, la gravedad de la fatiga, la calidad del sueño ni los síntomas de estado de ánimo. El estudio enfrentó dificultades debido a tasas de abandono más altas en el grupo de NR (32-51%) en comparación con el placebo (14%).
De forma intrigante, cuando los investigadores combinaron a todos los participantes durante sus fases de tratamiento con NR en un análisis exploratorio, observaron mejoras en el funcionamiento ejecutivo, reducción de la gravedad de la fatiga, mejor calidad del sueño y menos síntomas depresivos tras 10 semanas de suplementación. Estos cambios intragrupo no se observaron durante las fases de placebo.
Los hallazgos sugieren que la restauración de NAD+ mediante la suplementación con NR es alcanzable en pacientes con long-COVID y podría aportar ciertos beneficios, pero los resultados mixtos ponen de relieve la complejidad del tratamiento de esta afección. El tamaño relativamente pequeño del estudio y las altas tasas de abandono limitan la posibilidad de extraer conclusiones definitivas, lo que subraya la necesidad de ensayos más amplios y prolongados para evaluar plenamente el potencial terapéutico de la suplementación con NAD+ en la recuperación del long-COVID.
Hallazgos clave
- NR increased NAD+ levels 2.6-3.1 fold within 5-10 weeks in long-COVID patients
- No significant cognitive, fatigue, or mood improvements vs placebo in primary analysis
- Exploratory analysis showed potential benefits in executive function and sleep quality
- Higher dropout rates (32-51%) in NR group vs placebo (14%) raised tolerability concerns
- Study demonstrates NAD+ restoration is achievable but benefits remain uncertain
Metodología
Ensayo doble ciego controlado con placebo con fase de rodaje con placebo. 58 participantes aleatorizados en proporción 2:1 a NR (2000 mg diarios) frente a placebo, con diseño cruzado que permitía al grupo placebo cambiar a NR tras 10 semanas.
Limitaciones del estudio
El tamaño de muestra reducido, las altas tasas de abandono en el grupo de tratamiento y la ausencia de diferencias significativas entre grupos limitan las conclusiones. Los análisis exploratorios fueron post-hoc y no se ajustaron para comparaciones múltiples.
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