El compuesto natural Bruceína D revierte la cicatrización cutánea al desencadenar la muerte celular

Las enfermedades fibróticas de la piel, como las cicatrices hipertróficas, los queloides y la esclerosis sistémica, ocasionan problemas de salud significativos y deterioran la calidad de vida. Estas condiciones implican una activación excesiva de los miofibroblastos, células que producen cantidades excesivas de colágeno y otros componentes del tejido cicatricial. Los tratamientos actuales son limitados y, con frecuencia, poco eficaces.

Los investigadores analizaron muestras de tejido de 51 pacientes y encontraron que la proteína PIM1 estaba consistentemente elevada en los miofibroblastos en todos los tipos de fibrosis cutánea. PIM1 es una enzima quinasa que promueve la supervivencia y proliferación celular. Al sobreexpresar PIM1 en células cutáneas normales, esta potenció sus características profibróticas, lo que confirmó su papel en la generación de cicatrices.

Mediante cribado de alto rendimiento, el equipo identificó la Bruceína D (BD), un compuesto natural derivado de ciertas plantas, como inhibidor directo de PIM1. La BD actúa promoviendo la degradación de la proteína PIM1 y alterando la vía PIM1-KEAP1-NRF2, que normalmente protege a las células del estrés oxidativo. Esto desencadena ferroptosis —una forma de muerte celular programada impulsada por la acumulación de hierro y la peroxidación lipídica— específicamente en los miofibroblastos problemáticos.

Los investigadores evaluaron la BD en tres modelos animales distintos: cicatrices hipertróficas en ratones, cicatrices hipertróficas en oreja de conejo y fibrosis cutánea inducida por bleomicina en ratones. En todos los modelos, el tratamiento con BD redujo significativamente la formación de tejido fibrótico y mejoró la arquitectura cutánea. Cabe destacar que la BD pareció actuar de forma selectiva sobre las células cicatriciales hiperactivas, respetando el tejido normal.

Este estudio establece a PIM1 tanto como biomarcador de las enfermedades fibróticas de la piel como diana terapéutica. La BD muestra un sólido potencial traslacional como tratamiento para condiciones caracterizadas por cicatrización excesiva, en particular aquellas con expresión elevada de PIM1.