Nuevos biomarcadores redefinen la evaluación del riesgo en el síndrome metabólico multiorgánico

El síndrome CRHM representa un avance conceptual significativo en la comprensión de cómo la enfermedad cardiovascular, la enfermedad renal crónica (ERC), la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), la obesidad, la diabetes tipo 2, la dislipidemia y la hipertensión interactúan como un sistema fisiopatológico unificado. Propuesto formalmente por primera vez a principios de 2025, este marco amplía el modelo Cardiovascular-Renal-Metabólico (CKM) de la American Heart Association de 2023 al incorporar explícitamente el papel central del hígado en el impulso de la disfunción metabólica sistémica.

La fisiopatología está impulsada por cuatro mecanismos interrelacionados. La inflamación crónica, alimentada por citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β), inicia el daño tisular y la fibrosis en múltiples órganos. La resistencia a la insulina agrava la hiperglucemia y la disregulación lipídica, ejerciendo mayor presión sobre los sistemas cardiovascular, renal y hepático. El estrés oxidativo amplifica el daño celular a través de especies reactivas de oxígeno y disfunción mitocondrial. Por último, la disfunción endotelial compromete la integridad vascular, aumenta la rigidez arterial y favorece la isquemia, completando un ciclo autoperpetuante de insuficiencia multiorgánica.

Los biomarcadores tradicionales como la PCR, IL-6 y TNF-α carecen de la especificidad necesaria para predecir la progresión a largo plazo de la enfermedad dentro de este complejo síndrome. La revisión identifica cuatro categorías de biomarcadores emergentes con mayor relevancia mecanicista. El receptor soluble del activador del plasminógeno tipo uroquinasa (suPAR) se destaca como un marcador estable de inflamación crónica sistémica, correlacionándose con la progresión de la ERC, la aterosclerosis y la calcificación de las arterias coronarias; estudios genéticos lo vinculan con la activación de monocitos proinflamatorios. La galectina-3 regula la fibrosis y la inflamación en el tejido cardíaco, hepático y renal, y sus niveles elevados predicen mortalidad en la insuficiencia cardíaca y la fibrosis hepática. El Factor de Diferenciación del Crecimiento 15 (GDF-15) refleja la disfunción mitocondrial y el envejecimiento cardiovascular, lo que lo hace relevante tanto para el estrés metabólico como para el deterioro cardíaco. Los microARN, en particular miR-126 y miR-423-5p, muestran potencial como biomarcadores mínimamente invasivos para evaluar la integridad vascular y la progresión de la insuficiencia cardíaca, respectivamente.

Desde el punto de vista terapéutico, los niveles elevados de estos biomarcadores pueden orientar la selección de inhibidores de SGLT2 para la protección cardiorrenal, y de agonistas del receptor GLP-1 o agonistas duales GIP/GLP-1 para las complicaciones metabólicas y hepáticas. La revisión defiende un enfoque de medicina de precisión en el que los perfiles de biomarcadores fundamenten estrategias de tratamiento multiorgánico individualizadas, en lugar de una atención especializada compartimentada.

Entre las advertencias clave se encuentran la ausencia de validación clínica prospectiva a gran escala para la mayoría de estos biomarcadores, la falta de ensayos estandarizados para su uso clínico rutinario, y el reto de trasladar los conocimientos mecanicistas obtenidos en poblaciones de investigación predominantemente occidentales a contextos clínicos con mayor diversidad global.