Nuevo marcador sanguíneo predice la enfermedad de arteria coronaria con una precisión sorprendente

La enfermedad de las arterias coronarias sigue siendo la principal causa de muerte en todo el mundo; sin embargo, los biomarcadores actuales, como el colesterol LDL, a menudo no logran capturar el panorama completo del riesgo individual. Identificar nuevos marcadores sanguíneos que reflejen la biología de la formación de placas podría transformar la manera en que los clínicos evalúan y manejan el riesgo cardiovascular.

Este estudio se centró en la interacción entre LL-37, un péptido antimicrobiano catelicidina humano con funciones conocidas en inflamación e inmunidad, y ApoB-100, la proteína estructural del LDL y otras lipoproteínas aterogénicas. Mediante resonancia de plasmón superficial y análisis de acoplamiento proteico, los investigadores confirmaron que LL-37 se une físicamente a múltiples sitios de ApoB-100, formando un complejo circulante detectable. A continuación, desarrollaron un anticuerpo específico para medir este complejo en plasma sanguíneo.

En un estudio de casos y controles con 1.103 pacientes de dos centros independientes que se sometieron a angiografía coronaria, los niveles plasmáticos del complejo LL-37-ApoB-100 estaban significativamente elevados en aquellos con enfermedad coronaria obstructiva. Los niveles se correlacionaron fuertemente con la puntuación de Gensini, una medida de la gravedad de la enfermedad, con un coeficiente de correlación de 0,60. El análisis de la curva característica operativa del receptor arrojó un área bajo la curva de 0,82. De forma destacada, los niveles elevados del complejo permanecieron como predictor independiente tras ajustar por lípidos y variables clínicas, con una odds ratio ajustada de 6,51 para el cuartil más alto. Los hallazgos se replicaron en una segunda cohorte independiente y fueron respaldados por datos de modelos en ratones que mostraron que el complejo se correlaciona con el área de placa aterosclerótica.

De validarse en estudios prospectivos, el complejo LL-37-ApoB-100 podría convertirse en una herramienta clínicamente útil para identificar pacientes con riesgo cardiovascular elevado, en particular aquellos que podrían pasar desapercibidos con las pruebas lipídicas convencionales. El mecanismo biológico —que vincula la activación inmunitaria innata con la formación de placas impulsada por lipoproteínas— también abre nuevas líneas de investigación para comprender la aterosclerosis y, potencialmente, intervenir sobre ella.