Los Nuevos Sistemas de Administración de Fármacos Están Transformando el Tratamiento de las Enfermedades Retinianas

Las inyecciones intravítreas de agentes anti-VEGF son el estándar de atención actual para enfermedades retinianas, incluidas la DMAE neovascular, el edema macular diabético, la retinopatía diabética y la oclusión de vena retiniana. Sin embargo, fármacos como ranibizumab, aflibercept y bevacizumab tienen semividas intraoculares de aproximadamente 7–9 días, lo que requiere inyecciones mensuales o bimensuales. Estudios del mundo real muestran que los pacientes que reciben menos de seis inyecciones al año experimentan resultados visuales significativamente peores en comparación con quienes siguen regímenes fijos de alta frecuencia. Esta carga de tratamiento genera una adherencia deficiente y resultados subóptimos, lo que pone de manifiesto la urgente necesidad de soluciones de administración duraderas y de menor frecuencia.

El sistema de administración en puerto de ranibizumab (PDS, Susvimo) representa un avance histórico. Este reservorio intravítreo recargable implantado quirúrgicamente libera ranibizumab de forma continua con una semivida estimada de ~106 días, y requiere recargas solo cada 24 semanas. Los ensayos de fase 3 (Archway para nAMD, Pagoda para DME y Pavilion para DR) confirmaron la no inferioridad frente a ranibizumab mensual, con un ~95–98 % de los participantes sin necesidad de inyecciones suplementarias. Aprobado por la FDA para nAMD en 2021 y posteriormente para DME, el dispositivo incluye una advertencia en recuadro negro por el mayor riesgo de endoftalmitis, y fue objeto de un retiro voluntario en 2022 por desplazamiento del septum antes de ser rediseñado y relanzado.

Las plataformas poliméricas e implantables de moléculas pequeñas ofrecen otra vía. OTX-TKI (Axpaxli, implante de axitinib) es un implante intravítreo basado en PLGA que libera el inhibidor de tirosina quinasa axitinib, con acción sobre VEGFR1–3 y PDGFR. Los datos de fase 2 demostraron una durabilidad de hasta 9 meses en pacientes con nAMD. EYP-1901 (Duravyu, implante de vorolanib) utiliza la plataforma de liberación sostenida Durasert para administrar un inhibidor de tirosina quinasa por vía intravítrea con un intervalo de dosificación objetivo de 6 meses. KSI-301 (tarcocimab tedromer) es un anticuerpo anti-VEGF conjugado con biopolímero diseñado para una durabilidad prolongada, mientras que KSI-501 añade inhibición de la vía de IL-6 para un enfoque de doble mecanismo. Estas plataformas aspiran a ampliar drásticamente los intervalos de dosificación más allá de lo que permiten los actuales biológicos proteicos.

También avanzan las vías anatómicas alternativas. La administración supracoroidea (p. ej., Xipere, triamcinolone acetonide para el edema macular uveítico) permite una administración dirigida de fármacos al segmento posterior con menores efectos secundarios en el segmento anterior. La administración subretiniana es central en los enfoques de terapia génica como ABBV-RGX-314, que utiliza un vector AAV8 para expresar proteína anti-VEGF, y revakinagene taroretcel-lwey (Encelto/NT-501), un implante de terapia celular encapsulada que secreta CNTF para la atrofia geográfica. Entre las innovaciones en administración tópica se incluye OCS-01, una nanoemulsión de dexametasona de alta concentración para DME, que representa una alternativa no invasiva. AU-011 (belzupacap sarotalocan) representa la administración mediante partículas similares a virus dirigidas al melanoma uveal. Los enfoques subcutáneos y sistémicos, como elamipretide y 4D-150 (una terapia génica intravítrea de doble diana contra VEGF y VEGF-C), completan el panorama.

A pesar del notable progreso, persisten desafíos. Los riesgos quirúrgicos asociados a los dispositivos implantables, las respuestas inmunitarias a los vectores virales, la dificultad para penetrar la barrera hematorretiniana con agentes tópicos o sistémicos, y la necesidad de una dosificación precisa y personalizada siguen siendo obstáculos importantes. Los autores subrayan que la colaboración interdisciplinaria que combine ciencia de materiales, farmacocinética, genómica y oftalmología clínica será esencial para aprovechar todo el potencial de estas innovaciones en administración de fármacos.