Nuevo fármaco PT00114 reduce las hormonas del estrés un 56% en ensayo preclínico

El estrés crónico es reconocido cada vez más como un factor determinante en el envejecimiento acelerado, las enfermedades cardiovasculares y el deterioro cognitivo, lo que convierte a los tratamientos efectivos para reducir el estrés en un auténtico objetivo de longevidad. Protagenic Therapeutics ha publicado ahora datos preclínicos que sugieren que su principal candidato farmacológico, PT00114, podría representar un avance significativo en este campo.

En un riguroso modelo de estrés crónico impredecible de 14 días con ratas Sprague-Dawley macho, PT00114 se administró mediante dos dosis subcutáneas los días 12 y 13. Los resultados fueron notables: los animales sometidos a estrés y tratados con PT00114 mostraron una reducción del 56,4% en la corticosterona plasmática —el equivalente en roedores del cortisol— en comparación con los controles estresados tratados con solución salina, con un valor de p estadísticamente significativo de 0,029. Las pruebas conductuales en una arena de campo abierto mostraron un aumento del 282% en el tiempo pasado en la zona central, una medida validada de reducción de la ansiedad, sin cambios en el movimiento total, lo que descarta la sedación como causa.

Lo que hace que estos hallazgos sean particularmente interesantes es el fracaso del fármaco de comparación. CP-154,526, un antagonista del receptor CRF1 ampliamente caracterizado, no mostró ninguna actividad en ninguno de los dos parámetros independientemente de la pauta de dosificación. Esto refleja los repetidos fracasos clínicos de los antagonistas de CRF1 en ensayos en humanos —un cementerio de compuestos prometedores que nunca se tradujeron a la práctica—. PT00114 es un análogo sintético del TCAP-1, un péptido de origen natural, y parece actuar por encima o en paralelo a la vía de señalización del CRF en lugar de bloquear directamente los receptores CRF1.

Desde un punto de vista traslacional, PT00114 ya ha completado estudios de Fase 1 en humanos con dosis únicas y múltiples, con resultados de seguridad favorables. Protagenic tiene previsto iniciar nuevos ensayos clínicos en 2027.

Las advertencias son importantes. Se trata de datos preclínicos obtenidos únicamente en ratas macho, y la historia de fracasos de los fármacos que actúan sobre la vía del estrés en ensayos en humanos exige expectativas moderadas. No obstante, el mecanismo novedoso y la validación de seguridad en Fase 1 convierten a PT00114 en un candidato creíble a seguir de cerca para quienes rastrean la intersección entre el estrés y la longevidad.