El nuevo agonista dual Survodutide reduce el peso un 13%, pero los efectos secundarios llevan a uno de cada cinco a abandonar el tratamiento

Survodutide, un fármaco en investigación que activa simultáneamente los receptores de glucagón y GLP-1, ha mostrado resultados relevantes en pérdida de peso y salud hepática en ensayos clínicos de fase III, aunque su perfil de tolerabilidad plantea interrogantes sobre la amplitud de su uso en la práctica clínica.

En el ensayo SYNCHRONIZE-1, 725 adultos con obesidad (sin diabetes) fueron aleatorizados para recibir survodutide una vez a la semana a dosis de 3,6 mg o 6,0 mg, o placebo, durante 76 semanas. Los participantes también recibieron asesoramiento sobre estilo de vida. La pérdida media de peso corporal alcanzó el 12,2% y el 13% en los dos grupos con survodutide, respectivamente, frente al 5,4% en el grupo placebo. De manera relevante, los investigadores confirmaron que el peso perdido correspondía predominantemente a tejido graso, no a masa magra, un aspecto central en la farmacoterapia de la obesidad.

Un ensayo paralelo en MASLD demostró que survodutide también redujo la grasa hepática, lo que aborda una importante necesidad no cubierta en la enfermedad hepática metabólica, que afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y cuenta con escasos tratamientos aprobados. El fármaco no incrementó la hemoglobina glucosilada en los participantes no diabéticos, y un estudio previo de fase 2 encontró que, de hecho, reducía el HbA1c en personas con diabetes tipo 2.

La principal preocupación es la tolerabilidad. Los eventos adversos gastrointestinales afectaron al 81–90% de los pacientes tratados con survodutide, frente al 48% en el grupo placebo. Estos eventos llevaron al 17,8–20,2% de los pacientes tratados a abandonar el tratamiento, en comparación con apenas el 2,9% en el grupo placebo. Los investigadores señalaron que el protocolo rígido de titulación forzada del ensayo probablemente agravó las tasas de abandono, y sugirieron que una dosificación más flexible en el mundo real podría reducir este problema.

Para los lectores preocupados por su salud, survodutide representa la próxima generación de la farmacología de la obesidad, al combinar la activación del receptor GLP-1 con la del receptor de glucagón para potencialmente superar a los agentes existentes como semaglutide. Sin embargo, su carga de efectos secundarios limita actualmente su perfil. No se registraron muertes. El fármaco sigue siendo investigacional y aún no ha sido aprobado.