Nuevo inhibidor de KRAS Elisrasib muestra resultados sólidos en cáncer de pulmón avanzado

El cáncer de pulmón de células no pequeñas impulsado por mutaciones KRAS G12C es uno de los subtipos de cáncer más frecuentes y difíciles de tratar. Los inhibidores de KRAS de primera generación, como sotorasib y adagrasib, abrieron una nueva era terapéutica, pero la resistencia sigue siendo un desafío clínico importante. Elisrasib, un inhibidor de próxima generación en fase de investigación, tiene como objetivo cubrir esa brecha.

Presentados en la reunión anual de la American Association for Cancer Research, los datos de fase I/II mostraron que elisrasib alcanzó una tasa de respuesta global de casi el 60% en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C. Con la dosis diaria recomendada de 600 mg, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 12,2 meses y la tasa de supervivencia global a los 12 meses fue del 72%. La duración mediana de la respuesta fue de un notable 16,5 meses.

Quizás el dato de mayor relevancia clínica es que aproximadamente un tercio de los pacientes cuya enfermedad había progresado con inhibidores de KRAS G12C previos respondió igualmente a elisrasib. Esto sugiere que el fármaco puede superar parcialmente los mecanismos de resistencia adquirida que vencen a los agentes más antiguos, ofreciendo una posible opción de segunda línea para una población con pocas alternativas.

Los expertos presentes en la reunión elogiaron los datos, aunque instaron a contextualizarlos. El comentarista Adrian Sacher señaló que elisrasib llega a un campo muy competido, donde las estrategias de combinación que asocian inhibidores de KRAS con inmunoterapia ya avanzan rápidamente, en particular en el entorno metastásico de primera línea. La actividad en monoterapia, aunque relevante, puede no ser suficiente para definir un papel predominante del fármaco.

Para los lectores interesados en la longevidad, los avances en terapia oncológica dirigida son importantes porque el cáncer sigue siendo una causa principal de muerte prematura y de pérdida de años de vida saludable. Los tratamientos más eficaces dirigidos contra KRAS podrían prolongar de forma significativa la supervivencia de una amplia población de pacientes. Sin embargo, se trata de datos de fase temprana procedentes de un ensayo relativamente pequeño, y la aprobación regulatoria y una validación clínica más amplia siguen siendo necesarias antes de que elisrasib se convierta en una opción estándar.