Nuevo fármaco de mRNA REP-0004 actúa sobre el hígado para revertir rápidamente las enfermedades cardíacas y la aterosclerosis

Repair Biotechnologies está desarrollando REP-0004, una novedosa terapia de mRNA diseñada para abordar uno de los factores causales de la enfermedad cardiovascular y la enfermedad metabólica hepática: el exceso de colesterol libre intracelular. A diferencia de los fármacos estándar para reducir el colesterol, que actúan en el torrente sanguíneo, este enfoque ataca el problema dentro de las células, donde el colesterol libre no modificado se acumula y se vuelve tóxico, especialmente a medida que envejecemos o ganamos peso.

El fármaco se administra por vía intravenosa mediante nanopartículas lipídicas con un tamaño suficientemente pequeño para atravesar las paredes de los vasos sanguíneos y llegar al hígado. Un ligando de superficie garantiza que las partículas se unan exclusivamente a los hepatocitos —las células hepáticas— donde el mRNA encapsulado es liberado y traducido en proteínas que degradan selectivamente el exceso de colesterol libre. De manera fundamental, este proceso no afecta al colesterol extracelular ni al de otros órganos de forma directa.

Una vez que el colesterol libre es eliminado en el hígado, se activa un potente mecanismo de retroalimentación homeostática. El hígado, al detectar un déficit de colesterol, intensifica el transporte inverso de colesterol, extrayendo activamente el exceso de colesterol libre de los tejidos de todo el cuerpo de vuelta al hígado, donde es degradado. Esta cascada sistémica produce una regresión rápida de la placa aterosclerótica y la reversión de la enfermedad metabólica hepática, incluida la fibrosis, en modelos preclínicos.

Cabe destacar que el problema del exceso de colesterol libre no se limita a las personas con obesidad. Las personas delgadas también pueden acumular niveles tóxicos en el hígado y otros tejidos, lo que hace que esta terapia sea potencialmente relevante para una amplia población en proceso de envejecimiento. El fármaco también actúa sobre formas oxidadas del colesterol, como el 7-ketocholesterol intracelular, que son componentes clave de las peligrosas placas blandas.

La FDA ha otorgado a Repair Biotechnologies una designación de medicamento huérfano, y la compañía tiene como objetivo iniciar ensayos clínicos a mediados de 2027. Si bien los resultados preclínicos se describen como notables, aún no se dispone de datos de ensayos en humanos. Persisten desafíos regulatorios y de fabricación, y en esta entrevista no se ha citado ninguna publicación independiente revisada por pares de los datos subyacentes.