Nueva vía de NAD+ descubierta: el eje hígado-riñón mantiene la energía celular

Los científicos han descubierto un notable sistema de respaldo que mantiene los niveles de energía celular cuando la vía principal de producción de NAD+ del organismo falla. El NAD+ es esencial para la producción de energía celular y la reparación del DNA, pero sus niveles disminuyen con el envejecimiento, lo que contribuye a diversas enfermedades relacionadas con la edad.

Los investigadores crearon ratones sin NMNAT1, una enzima clave para la producción de NAD+ en el hígado. Sorprendentemente, a pesar de tener gravemente deteriorada la síntesis hepática de NAD+, estos ratones mantuvieron niveles normales de NAD+ en otros órganos y no presentaron problemas metabólicos. El misterio se resolvió cuando los científicos descubrieron que el hígado estaba produciendo cantidades masivas de una molécula previamente desconocida: el ribósido de ácido nicotínico (NaR).

El estudio reveló que el NaR viaja del hígado a los riñones, donde se convierte en nicotinamida, el mismo precursor de NAD+ que normalmente produce el hígado. Este eje hígado-riñón actúa como un sistema metabólico de respaldo que garantiza el suministro continuo de NAD+ en todo el organismo. Los investigadores identificaron NT5C2 como la enzima que produce NaR en el hígado y NRK1 como la enzima renal que lo reconvierte en precursores de NAD+.

De manera crucial, los niveles de NaR disminuyen con el envejecimiento tanto en ratones como en humanos. Cuando ratones de edad avanzada recibieron suplementos orales de NaR, sus niveles de NAD+ aumentaron en múltiples órganos, incluidos los riñones, el corazón y el músculo. El tratamiento también redujo la inflamación renal y la albuminuria (proteína en orina), lo que sugiere una mejora en la función renal.

Este descubrimiento abre nuevas posibilidades terapéuticas para el declive de NAD+ relacionado con la edad. A diferencia de otros precursores de NAD+ que actúan principalmente sobre órganos individuales, el NaR parece sostener la homeostasis de NAD+ en todo el organismo a través del eje hígado-riñón, lo que podría convertirlo en una intervención antienvejecimiento más eficaz.