Nueva prueba detecta nueve inhibidores del crecimiento muscular potenciadores del rendimiento en atletas
Científicos desarrollan un método de detección exhaustivo para drogas prohibidas potenciadoras del músculo que bloquean los limitadores naturales del crecimiento.
Resumen
Los investigadores desarrollaron una nueva prueba de laboratorio capaz de detectar nueve tipos distintos de fármacos dopantes prohibidos denominados IASPs (inhibidores de las vías de señalización del receptor de activina) en muestras de sangre y orina de deportistas. Estos fármacos actúan bloqueando proteínas naturales que limitan el crecimiento muscular y la producción de glóbulos rojos. La prueba emplea espectrometría de masas avanzada y puede detectar estas sustancias en concentraciones muy bajas (10-50 ng/mL) hasta 70 días después de su uso. Este avance ayuda a las agencias antidopaje a identificar a deportistas que recurren a estos fármacos anabolizantes emergentes.
Resumen detallado
Los científicos antidopaje han desarrollado un método de detección integral para identificar nueve sustancias distintas potenciadoras del rendimiento que manipulan las vías de crecimiento muscular. Estas sustancias, denominadas inhibidores de las vías de señalización de los receptores de activina (IASPs), actúan bloqueando proteínas naturales como la miostatina y la activina A, que normalmente limitan el desarrollo muscular y la producción de glóbulos rojos.
El equipo de investigación desarrolló una única prueba capaz de detectar simultáneamente anticuerpos terapéuticos (Garetosmab, Stamulumab, Landogrozumab, Domagrozumab, Apitegromab) y proteínas de fusión (Sotatercept, Elritercept, Luspatercept, Ramatercept) tanto en muestras de sangre como de orina. El método emplea perlas magnéticas para capturar los fármacos, seguido de digestión proteica y análisis por espectrometría de masas de alta resolución.
Los estudios de validación demostraron que la prueba puede detectar estas sustancias a concentraciones tan bajas como 10-50 ng/mL. En pruebas en condiciones reales, Luspatercept siguió siendo detectable en sangre y orina hasta 70 días después de la dosis inicial y 7 semanas después de una segunda dosis. Sotatercept fue identificado con éxito en una muestra de sangre recogida 43 horas después de la inyección.
Estas sustancias representan una preocupación especial para la integridad deportiva, ya que pueden mejorar significativamente el rendimiento atlético al favorecer el crecimiento muscular e incrementar la capacidad de transporte de oxígeno mediante el aumento de la producción de glóbulos rojos. Varias de ellas ya están aprobadas para el tratamiento de enfermedades que causan pérdida muscular y anemia, lo que las hace potencialmente accesibles para su uso indebido.
El nuevo método de detección responde a una laguna crítica en los controles antidopaje, ya que estas sustancias emergentes eran anteriormente difíciles de analizar de forma exhaustiva. La prueba puede implementarse en laboratorios de control del dopaje de rutina como procedimiento de cribado inicial, contribuyendo así a mantener la competición justa en el deporte.
Hallazgos clave
- Successfully detected 9 different IASPs simultaneously with detection limits of 10-50 ng/mL in blood samples
- Luspatercept remained detectable in blood for up to 70 days after initial dose and 7 weeks after second dose
- Luspatercept was detectable in urine samples for up to 70 days post-administration
- Sotatercept was successfully identified in blood sample collected 43 hours after injection
- Method showed 100% specificity with no false positives in validation testing across 10 healthy volunteers
- Detection window extends significantly longer than typical performance-enhancing drugs
- Single test can screen for both therapeutic antibodies and fusion protein drug classes
Metodología
El estudio utilizó cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem de alta resolución (LC-HRMS/MS) con purificación por inmunoafinidad mediante perlas magnéticas. La validación incluyó 10 voluntarios sanos (5 hombres, 5 mujeres) para las muestras en blanco. Las muestras post-administración procedían de 4 voluntarios que recibieron Luspatercept (0.25 mg/kg) y 1 paciente que recibió Sotatercept (0.5 mg/kg). El método empleó digestión tríptica y monitorización de reacciones múltiples para la detección de péptidos específicos.
Limitaciones del estudio
El estudio estuvo limitado por el pequeño tamaño de las muestras para las pruebas posteriores a la administración (4 voluntarios para Luspatercept, 1 para Sotatercept). El método requiere equipos especializados y experiencia que no están disponibles en todos los laboratorios. Los autores señalaron que los estándares de referencia para algunos compuestos pueden no estar fácilmente disponibles en todos los centros de análisis. El estudio se centró en la detección más que en la cuantificación, lo que limita la comprensión de la relación dosis-respuesta.
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