El Simposio del NIA Revela Brechas Críticas en el Desarrollo de Biomarcadores del Envejecimiento

El segundo Simposio sobre Biomarcadores del Envejecimiento, organizado conjuntamente por el National Institute on Aging y el Biomarkers of Aging Consortium en septiembre de 2024, abordó los desafíos críticos que impiden que los biomarcadores del envejecimiento alcancen la validación clínica, a pesar del notable progreso científico.

Dan Belsky destacó problemas fundamentales con los biomarcadores actuales basados en algoritmos, derivados de análisis de aprendizaje automático sobre datos ómicos. Si bien estos biomarcadores pueden predecir la supervivencia, los años de vida saludable y el ritmo del envejecimiento, la relación entre sus componentes moleculares y la biología subyacente del envejecimiento sigue sin estar clara. Los enfoques actuales probablemente mezclan tanto causas como consecuencias del envejecimiento, lo que exige una mejor integración entre modelos predictivos, experimentos mecanísticos y estudios de respuesta a intervenciones.

Luigi Ferrucci demostró cómo vincular la biología molecular con los biomarcadores podría mejorar su utilidad, usando la disfunción mitocondrial como ejemplo. Los datos del Baltimore Longitudinal Study of Aging mostraron que los marcadores metabolómicos de la función mitocondrial, en particular los glicerofosfolípidos, pueden predecir el deterioro cognitivo y de la movilidad. Este enfoque sistemático conecta los biomarcadores con la biología subyacente, en lugar de basarse únicamente en asociaciones estadísticas.

Steve Horvath presentó avances en los relojes epigenéticos, incluidos los relojes pan-mamíferos y evidencia reciente de que los cambios longitudinales en la edad epigenética predicen los resultados de supervivencia mejor que las mediciones en un único punto temporal. Propuso tres enfoques estratégicos para la selección de relojes: evaluar múltiples relojes simultáneamente, recurrir al consenso de la comunidad científica, o elegir relojes según su relevancia biológica para mecanismos específicos.

Un tema recurrente fue la necesidad crítica de estudios longitudinales. Prácticamente todos los ponentes enfatizaron que las trayectorias individuales dinámicas ofrecen asociaciones más sólidas con los resultados de salud en comparación con los datos transversales. El simposio también puso de relieve los desafíos derivados de la heterogeneidad poblacional, incluidos factores como el trasfondo genético, el sexo y la raza/etnia, que influyen en las trayectorias de envejecimiento y en el rendimiento de los biomarcadores en distintos grupos.