El nicotinamide Reduce el Riesgo de Cáncer de Piel hasta un 54% en un Gran Estudio con Veteranos

El cáncer de piel es la neoplasia maligna más común en los Estados Unidos, y la identificación de agentes quimiopreventivos seguros y asequibles es una prioridad clínica de primer orden. La nicotinamida (amida de la vitamina B3) ha mostrado resultados prometedores en ensayos aleatorizados de menor escala, aunque hasta ahora faltaban datos de amplia base en el mundo real. Este estudio tuvo como objetivo llenar ese vacío utilizando uno de los sistemas de salud más grandes del país.

Los investigadores realizaron un estudio de cohorte retrospectivo empleando registros médicos electrónicos del Veterans Affairs (VA) Corporate Data Warehouse, con un período comprendido entre octubre de 1999 y diciembre de 2024. Se analizó un total de 33.822 pacientes. Aquellos expuestos a nicotinamida 500 mg dos veces al día durante más de 30 días (n=12.287) fueron emparejados por puntuación de propensión con controles no expuestos (n=21.479), equilibrando variables como edad, sexo, raza, carga previa de cáncer de piel, uso de acitretin, terapia de campo, antecedentes de leucemia linfocítica crónica y estado de trasplante de órgano sólido. Se utilizaron modelos estratificados de riesgos proporcionales de Cox para evaluar el tiempo transcurrido hasta el siguiente cáncer de piel a partir de la fecha índice.

La cohorte emparejada estuvo compuesta principalmente por veteranos blancos, de sexo masculino y de edad avanzada (edad media ~77 años; ~95% blancos; ~98% hombres), lo que refleja la población característica del VA. En términos generales, el uso de nicotinamida se asoció con una reducción estadísticamente significativa del 14% en el riesgo de cáncer de piel. De manera notable, cuando la nicotinamida se inició tras el primer diagnóstico de cáncer de piel de un paciente, la reducción del riesgo alcanzó el 54%. Este efecto protector disminuyó progresivamente a medida que la nicotinamida se comenzaba a administrar después de cánceres de piel sucesivos, lo que sugiere que una intervención más temprana genera el mayor beneficio. Se observaron reducciones del riesgo tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma espinocelular cutáneo (cSCC), siendo este último el que mostró el mayor tamaño del efecto.

Entre los 1.334 receptores de trasplante de órgano sólido incluidos en la cohorte (3,9% de los pacientes emparejados), no se observó una reducción global estadísticamente significativa del riesgo con nicotinamida. Sin embargo, el inicio temprano de nicotinamida en este subgrupo se asoció con una menor incidencia de cSCC, lo que sugiere que el momento de inicio del tratamiento puede ser relevante incluso en esta población inmunosuprimida.

El mecanismo propuesto implica que la nicotinamida repone las reservas celulares de NAD+ agotadas por el daño en el DNA inducido por la radiación ultravioleta, mejorando así la capacidad de reparación del DNA y reduciendo la inmunosupresión provocada por dicha radiación. La gran escala del estudio y su diseño en el mundo real refuerzan la validez externa de los hallazgos de ensayos controlados aleatorizados previos. Entre las limitaciones se encuentran el diseño retrospectivo, la población del VA compuesta predominantemente por hombres blancos de edad avanzada —lo que limita la generalización de los resultados—, el posible sesgo de confusión a pesar del emparejamiento por propensión, y la imposibilidad de verificar la adherencia al tratamiento. No obstante, los resultados aportan evidencia convincente de que la nicotinamida —un suplemento económico y bien tolerado— puede reducir de manera significativa la incidencia de cáncer de piel, especialmente cuando se prescribe de forma temprana en la historia oncológica cutánea del paciente.