Los suplementos de NMN ralentizan la degeneración retinal en modelos de retinitis pigmentosa

La retinitis pigmentosa es la enfermedad retiniana hereditaria más común en todo el mundo, y roba progresivamente la visión mediante la pérdida de fotorreceptores y células del epitelio pigmentario de la retina (EPR). A pesar de su prevalencia, los desencadenantes biológicos que inician la degeneración siguen siendo poco definidos, y no existen tratamientos que modifiquen el curso de la enfermedad. Este estudio se propuso determinar si la disfunción mitocondrial desempeña un papel causal y si el metabolismo del NAD+ es un objetivo terapéutico viable.

Los investigadores emplearon un enfoque multicapa en modelos de rata con RP asociada a MERTK y en cultivos primarios de células EPR humanas. La secuenciación de RNA de célula única reveló una alteración transcripcional generalizada en las células fotorreceptoras y EPR. La microscopía electrónica de transmisión confirmó anomalías estructurales mitocondriales, y los ensayos de inmunoabsorción ligada a enzimas documentaron una caída significativa en los niveles de NAD+, lo que en conjunto dibuja el panorama de una retina con déficit energético predispuesta a la degeneración.

La intervención terapéutica fue directa: administración oral de nicotinamida mononucleótido (NMN), un precursor directo del NAD+. La electrorretinografía mostró una función eléctrica retiniana preservada en los animales tratados. La inmunofluorescencia y la fotografía de fondo de ojo confirmaron la protección estructural de la retina. Herramientas genéticas —silenciamiento mediante siRNA y administración con virus adenoasociado— trazaron el mecanismo del NMN hasta la vía de señalización gliceraldehído-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)-mitocondria, identificando una ruta molecular específica para la recuperación del NAD+ en las células retinianas.

Estos hallazgos reencuadran la RP no simplemente como una enfermedad genética de la estructura de los fotorreceptores, sino como una enfermedad metabólica con una vulnerabilidad mitocondrial en su núcleo. Restaurar el NAD+ con un suplemento biodisponible por vía oral y ya en uso produjo una protección significativa en dos modelos de enfermedad independientes.

Las advertencias son importantes: se trata únicamente de trabajo preclínico en ratas y cultivos celulares. Se necesitan ensayos en humanos para confirmar la eficacia, la dosis óptima y la seguridad en pacientes con RP. El resumen se basa exclusivamente en el resumen publicado, y los detalles mecanísticos completos están pendientes de publicación en acceso abierto.