La suplementación con NR mejora el flujo sanguíneo cerebral y la cognición en pacientes con EAP

La enfermedad arterial periférica afecta a millones de adultos mayores y es mucho más que un problema de circulación en las extremidades. La EAP es un marcador del envejecimiento vascular sistémico caracterizado por disfunción endotelial generalizada, y está fuertemente asociada con la enfermedad de pequeños vasos cerebrales y el deterioro cognitivo vascular. A pesar del creciente interés en los precursores de NAD+ como intervenciones antienvejecimiento, solo un ensayo clínico previo había examinado el nicotinamida ribósido en la EAP, y ese estudio se centró exclusivamente en la capacidad para caminar. Este ensayo piloto (NCT06534944) fue diseñado para llenar ese vacío, evaluando simultáneamente los resultados vasculares periféricos, cerebrovasculares y cognitivos tras 4 semanas de suplementación oral con NR en 8 adultos mayores con EAP confirmada.

Los participantes recibieron suplementación con NR durante 4 semanas. La función endotelial periférica se evaluó mediante dilatación mediada por flujo (FMD, por sus siglas en inglés) de la arteria braquial. La reactividad cerebrovascular se midió con espectroscopía funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) durante tareas cognitivas, con foco en las respuestas hemodinámicas en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (LDLPFC), una región crítica para la función ejecutiva y la memoria de trabajo. El rendimiento cognitivo se evaluó en múltiples dominios mediante valoraciones neuropsicológicas estandarizadas. Se extrajeron muestras de sangre antes y después de la suplementación, y los sueros de los pacientes se aplicaron a células endoteliales microvasculares cerebrales humanas cultivadas (hCMEC/D3) para evaluar mecanismos celulares, incluidas las especies reactivas de oxígeno mitocondriales (mtROS), la producción de óxido nítrico (NO) y la eficiencia mitocondrial.

En cuanto al aspecto vascular, la FMD mostró una tendencia positiva hacia la mejoría tras la suplementación con NR, aunque el pequeño tamaño de la muestra limitó la potencia estadística para este criterio de valoración. Más llamativos fueron los hallazgos cerebrovasculares: la fNIRS reveló mejoras significativas en las respuestas de acoplamiento neurovascular en la LDLPFC tras la suplementación, lo que indica que la capacidad del cerebro para ajustar el flujo sanguíneo a la actividad neuronal mejoró de forma notable en apenas 4 semanas. Las evaluaciones cognitivas corroboraron estos cambios vasculares, con los participantes mostrando mejoras en múltiples dominios cognitivos tras el tratamiento con NR.

Los experimentos celulares aportaron información mecanicista. Las células endoteliales tratadas con sueros de pacientes obtenidos tras la suplementación mostraron menor estrés oxidativo (menor mtROS), mayor producción de óxido nítrico y mejor eficiencia mitocondrial en comparación con las células tratadas con sueros previos a la suplementación. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con NR modifica el entorno circulante de maneras que benefician directamente la salud endotelial cerebrovascular, posiblemente a través de la activación de sirtuinas y vías de PARP dependientes de NAD+, que regulan la función mitocondrial y la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial.

Los autores reconocen que se trata de un ensayo piloto pequeño y abierto, sin control con placebo, lo que imposibilita descartar efectos placebo o regresión a la media. La muestra de 8 participantes carece de potencia suficiente para extraer conclusiones definitivas en la mayoría de los criterios de valoración. No obstante, el enfoque multimodal —que combina mediciones vasculares periféricas, cerebrovasculares, cognitivas y celulares— ofrece un marco sólido para diseñar futuros ensayos con una potencia adecuada. El estudio subraya que los pacientes con EAP representan una población diana de gran interés para las estrategias de potenciación de NAD+, dado su fenotipo de envejecimiento vascular acelerado y su mayor riesgo de deterioro cognitivo.