Las zonas inmunes orales permanecen organizadas incluso durante la enfermedad de las encías

La mucosa oral enfrenta un desafío inmunológico singularmente exigente: es delgada, mínimamente queratinizada, está constantemente expuesta a un microbioma intestinal rico y diverso, y sometida a daño mecánico — y sin embargo, la infección invasiva y la bacteriemia sistémica son infrecuentes en individuos sanos. A pesar de esto, la organización espacial de la inmunidad en esta barrera estaba en gran medida sin caracterizar a resolución celular. Este estudio proporciona el primer atlas espacial multiómico integral del tejido gingival humano tanto en salud como en periodontitis.

Mediante proteómica espacial por bleaching iterativo con extensión de multiplexidad (IBEX) con un panel de 18 marcadores, transcriptómica espacial Xenium con un panel de 450 genes, CITE-seq y citometría de flujo espectral, el equipo perfiló más de 1 millón de células con resolución espacial procedentes de 28 participantes (11 sanos, 17 con periodontitis). Las biopsias se orientaron para capturar simultáneamente el epitelio oral externo (OE) y el epitelio asociado al diente (TAE), lo que permitió comparaciones anatómicas directas.

El hallazgo central es una llamativa zonificación inmunitaria en la barrera gingival. En la interfaz encía-diente, el TAE — delgado, no queratinizado y altamente permeable — está subyacido por una densa capa de neutrófilos MPO+ que actúan como primera línea de defensa. En zonas más profundas del tejido conjuntivo subepitelial, agregados discretos de células presentadoras de antígenos (APCs) y linfocitos forman una zona inmunológica secundaria. Cabe destacar que, incluso en individuos clínicamente sanos, se observó de manera consistente un infiltrado inflamatorio "tónico" adyacente al TAE, lo que sugiere que la inflamación homeostática basal es una característica estructural definitoria de este tejido y no un hallazgo patológico.

En la periodontitis, estas zonas no se desintegran, sino que se expanden y reorganizan. Los infiltrados inflamatorios se extienden hacia el tejido conjuntivo más profundo, y los agregados de APCs y linfocitos evolucionan hacia estructuras linfoides terciarias (TLS) inmaduras, con acumulación de células plasmáticas (células CD45+CD138+), lo que apunta al potencial de producción local de anticuerpos en el sitio de la enfermedad. La transcriptómica espacial reveló patrones de expresión génica específicos de la localización en fibroblastos estromales que se alinean con los límites de las zonas inmunitarias, lo que implica firmemente al compartimento estromal como un organizador clave de esta arquitectura inmunitaria espacial — un concepto con paralelismos con las placas de Peyer en el intestino y los centros inmunológicos alrededor de los folículos pilosos en la piel.

Estos hallazgos reformulan nuestra comprensión de la inmunidad de la mucosa oral. La barrera oral parece mantener un estado inmunitario constitutivamente preparado y ordenado espacialmente, que escala con el desafío microbiano sin colapsar en infección incontrolada ni en cicatrización. La aparición de TLS en la periodontitis sugiere que la inmunidad adaptativa local, incluidas las respuestas de anticuerpos, es un componente activo de la enfermedad — con implicaciones potenciales para estrategias de vacunación y diana terapéutica en enfermedades orales inflamatorias y sistémicas vinculadas a la periodontitis.