Pelacarsen reduce la Lp(a) un 80%, abriendo una nueva era en la prevención de enfermedades cardiovasculares

La lipoproteína(a), o Lp(a), es una partícula lipídica única, estructuralmente similar a LDL pero con un componente adicional de apolipoproteína(a) unido mediante un enlace disulfuro. Transporta fosfolípidos oxidados y activa vías proinflamatorias, protrombóticas y proaterogénicas. De manera fundamental, los niveles de Lp(a) están determinados genéticamente en más del 90%, lo que significa que los cambios en el estilo de vida y los fármacos hipolipemiantes estándar apenas modifican sus valores. Más de 1.400 millones de personas en el mundo presentan Lp(a) elevada (≥125 nmol/L), y aun así ningún tratamiento farmacológico está aprobado en Estados Unidos.

Esta revisión examina pelacarsen, un oligonucleótido antisentido (ASO) dirigido al RNA, diseñado para silenciar el gen que codifica la apolipoproteína(a) en los hepatocitos —las células hepáticas donde se sintetiza—. A diferencia de los ASO anteriores, pelacarsen incorpora modificaciones químicas de GalNAc triantenario que mejoran notablemente la selectividad por las células hepáticas, aumentan la bioestabilidad y reducen la toxicidad inespecífica. Este sistema de administración específico para hepatocitos permite utilizar dosis más bajas con mayor eficacia.

En un ensayo clínico de fase 2b, pelacarsen logró reducciones en la concentración de Lp(a) superiores al 80% en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, superando ampliamente las modestas reducciones del 20–30% observadas con los inhibidores de PCSK9. El perfil de seguridad se describió como favorable, lo que representa un avance significativo respecto a las generaciones anteriores de ASO.

El ensayo de fase 3 Lp(a)HORIZON, actualmente en curso, determinará si estas mejoras bioquímicas se traducen en desenlaces clínicos concretos —específicamente, reducciones en eventos cardiovasculares adversos mayores como infarto de miocardio e ictus—. Esta es la pregunta crítica aún sin respuesta, ya que ningún ensayo ha confirmado hasta la fecha que reducir la Lp(a) disminuya los eventos cardiovasculares.

Entre las advertencias cabe señalar que este artículo es una revisión narrativa basada únicamente en un resumen, que los resultados de fase 3 están pendientes, y que varios autores declararon vínculos financieros con la industria, incluidos desarrolladores de fármacos competidores dirigidos a la Lp(a).