El apalutamida perioperatorio más TDA reduce el riesgo de metástasis un 20 % en el cáncer de próstata de alto riesgo

El tratamiento del cáncer de próstata podría estar a punto de experimentar un cambio importante. El ensayo de fase III PROTEUS, presentado en la reunión anual de la ASCO de 2026 y publicado simultáneamente en el New England Journal of Medicine, evaluó si añadir el inhibidor de la vía del receptor de andrógenos apalutamida a la terapia estándar de privación de andrógenos antes y después de la cirugía podía mejorar los resultados en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo.

Los resultados fueron notables. La supervivencia libre de metástasis mejoró del 73,5% con la privación de andrógenos sola al 78,2% con la combinación tras más de cinco años de seguimiento, lo que representa una reducción del 20% en el riesgo de metástasis o muerte. Igualmente destacable, los pacientes que recibieron la combinación tuvieron nueve veces más probabilidades de lograr una respuesta patológica completa, lo que significa que prácticamente no quedaba cáncer detectable en la próstata en el momento de la cirugía. La supervivencia libre de eventos y el tiempo hasta la metástasis a distancia o la muerte también mejoraron de forma significativa.

La investigadora principal Mary Ellen Taplin, MD, del Dana-Farber Cancer Institute describió los hallazgos como un avance en un paradigma de tratamiento que lleva décadas establecido. Los pacientes en terapia combinada tardaron una mediana de cinco años antes de necesitar cualquier tratamiento posterior, lo cual representa una consideración relevante para la calidad de vida de los hombres que conviven con esta enfermedad a largo plazo.

Los expertos que comentaron el ensayo sugieren que podría establecer la apalutamida perioperatoria más la privación de andrógenos como el nuevo estándar de atención para los candidatos quirúrgicos con enfermedad de alto riesgo. Un editorial adjunto en el NEJM esbozó un futuro en el que los pacientes puedan elegir entre radioterapia con privación de andrógenos prolongada o cirugía con 12 meses de apalutamida-privación de andrógenos perioperatoria, la primera opción sistémica neoadyuvante y adyuvante para esta población.

Siguen existiendo advertencias importantes. Los eventos adversos de grado 3 o 4 fueron más frecuentes en el grupo de la combinación, impulsados principalmente por el sarpullido asociado a la apalutamida. La supervivencia libre de metástasis es un criterio de valoración subrogado y los datos de supervivencia global aún no son definitivos. La aprobación de la FDA también está pendiente. Los hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo deben comentar estas opciones emergentes con su urólogo u oncólogo.