El compuesto de granada Urolithin A acelera la reparación nerviosa mediante la limpieza celular

Las lesiones de los nervios periféricos a menudo sanan de forma incompleta, dejando a los pacientes con discapacidades duraderas debido a la inflamación persistente y el daño celular. Esta investigación estudió si la urolitina A, un metabolito producido cuando las bacterias intestinales procesan compuestos de la granada, podría mejorar los resultados de la regeneración nerviosa.

Utilizando ratas con nervios ciáticos aplastados y células nerviosas en cultivo, los investigadores evaluaron los efectos de la urolitina A sobre la curación nerviosa. Midieron la función nerviosa, la salud muscular y los mecanismos celulares mediante pruebas conductuales, microscopía y análisis molecular.

El tratamiento con urolitina A mejoró notablemente la recuperación nerviosa. Las ratas tratadas mostraron mejores puntuaciones de función nerviosa, menor atrofia muscular y un mayor recrecimiento de las fibras nerviosas con una mielinización adecuada. A nivel celular, la urolitina A activó TFEB, un regulador maestro de los procesos de limpieza celular. Esto dio lugar a una mayor eliminación de mitocondrias dañadas (mitofagia) y a una menor activación de los inflamasomas NLRP3, que impulsan la inflamación perjudicial.

Los efectos terapéuticos desaparecieron cuando los investigadores bloquearon las vías de TFEB o la autofagia, lo que confirmó el mecanismo de acción. El modelado molecular sugirió que la urolitina A se une directamente a la proteína TFEB, lo que explica su acción dirigida.

Estos hallazgos revelan un prometedor enfoque terapéutico que vincula el mantenimiento celular con el control de la inflamación para la reparación nerviosa. Sin embargo, el estudio empleó únicamente modelos animales, por lo que serían necesarios ensayos en humanos para confirmar los beneficios clínicos y las estrategias de dosificación óptimas.