Estudio Post Mórtem No Encuentra Vínculo Entre los Niveles de Omega-3 y el Estrechamiento de las Arterias Coronarias

Los ácidos grasos omega-3 —en particular el EPA y el DHA presentes en el pescado azul y los suplementos de aceite de pescado— han sido durante mucho tiempo objeto de la hipótesis de que protegen contra la aterosclerosis coronaria. Estudios pioneros tempranos realizados en poblaciones inuit de Groenlandia y en modelos porcinos mostraron llamativos efectos antiaterogénicos, y datos recientes de un ensayo aleatorizado de Harvard encontraron que 3,4 g/día de EPA+DHA ralentizaron la progresión de la placa coronaria a lo largo de 30 meses, con el mayor beneficio en quienes presentaban los niveles basales más bajos de omega-3. Sin embargo, los metaanálisis de ensayos clínicos con omega-3 han producido resultados cardiovasculares inconsistentes, dejando el campo sin resolver. Este estudio postmortem fue diseñado para examinar directamente la relación entre los niveles sanguíneos de omega-3 y el grado físico de estrechamiento de las arterias coronarias medido en la autopsia.

El estudio incluyó 112 casos consecutivos de autopsia forense del Instituto de Medicina Forense de la Universidad de Belgrado, recopilados entre junio de 2022 y septiembre de 2023. La edad media fue de 50,4 años (DE 19,0); 72 eran hombres y 40 eran mujeres. Un grupo de comparación formado por 30 voluntarios sanos y vivos, todos hombres de entre 24 y 32 años, proporcionó muestras de sangre seca obtenidas mediante punción digital. Los perfiles de ácidos grasos en sangre se analizaron mediante cromatografía de gases en el laboratorio OmegaQuant, utilizando una metodología validada de manchas de sangre seca. La estenosis de las arterias coronarias se evaluó en la autopsia por dos patólogos forenses independientes, que examinaron secciones transversales de la arteria descendente anterior izquierda, la arteria coronaria derecha y la arteria circunfleja izquierda a intervalos de 0,5 cm, clasificando la estenosis en incrementos del 5% de 0 a 100%.

Un desafío metodológico crítico fue que los cambios postmortem alteran los perfiles de ácidos grasos. Al comparar individuos vivos y fallecidos en la veintena, el índice omega-3 (EPA+DHA en eritrocitos) fue significativamente más bajo en las muestras postmortem (2,44% frente a 3,61%, p<0,0002), al igual que los niveles de omega-6, mientras que los ácidos grasos monoinsaturados aumentaron marcadamente. Sin embargo, la relación AA:EPA no mostró diferencias significativas entre individuos vivos y fallecidos de edad similar (72,02 frente a 70,55, p=0,82), ni tampoco los ácidos grasos saturados totales (35,56% frente a 36,44%, p=0,50). Este hallazgo clave estableció la relación AA:EPA como un biomarcador estable postmortem del estado de omega-3, y por ello se utilizó en todos los análisis posteriores de la asociación con la enfermedad coronaria.

El análisis de correlación de Pearson entre la relación AA:EPA y la estenosis máxima de las arterias coronarias en el conjunto de los 112 casos de autopsia no reveló ninguna asociación estadísticamente significativa. El índice omega-3 estimado en los casos de autopsia, derivado de la relación AA:EPA mediante una fórmula de conversión validada, fue de tan solo el 2,1% —uno de los valores medios más bajos jamás documentados en ninguna población analizada a nivel mundial—. A modo de referencia, el índice omega-3 objetivo para la cardioprotección se considera generalmente del 8% o superior, y las poblaciones de consumidores estadounidenses promedian típicamente entre el 4% y el 6%. Los hombres jóvenes serbios de este estudio también presentaron niveles de omega-3 significativamente más bajos que los hombres de edad similar en la base de datos de referencia de OmegaQuant procedentes de EE. UU. o la UE (p<0,05 para múltiples comparaciones).

Los autores proponen una explicación convincente para el resultado nulo: cuando toda una población se agrupa en niveles muy bajos de omega-3 con escasa variación —esencialmente todos los sujetos se encuentran en el extremo de mayor riesgo del espectro—, no existe suficiente varianza para detectar una relación protectora dependiente de la dosis. Esto es análogo a intentar demostrar la relación entre la presión arterial y el ictus en una cohorte en la que todos presentan hipertensión. El estudio no refuta la hipótesis más amplia de que los omega-3 protegen contra la aterosclerosis; más bien, subraya que la deficiencia extrema de omega-3 en la población serbia puede representar un verdadero problema de salud pública, y que los estudios futuros deberían buscar poblaciones con una distribución más amplia de omega-3 para someter la hipótesis a una prueba adecuada.