El ayuno prolongado podría elevar la inflamación, no reducirla
Una revisión de alcance de 14 ensayos clínicos encuentra que el ayuno de más de 48 horas frecuentemente aumenta la PCR, la IL-6 y el TNF-α, lo que cuestiona las populares afirmaciones antiinflamatorias.
Resumen
Una exhaustiva revisión de alcance publicada en *Ageing Research Reviews* analizó 14 ensayos clínicos en humanos para evaluar cómo el ayuno prolongado (48 horas o más) afecta biomarcadores inflamatorios clave, incluidos CRP, IL-6 y TNF-α. Contrariamente a la creencia generalizada de que el ayuno prolongado reduce la inflamación, la mayoría de los estudios reportaron ausencia de cambios o incluso un aumento real de estos marcadores durante el ayuno —en particular CRP, que se elevó significativamente en personas con sobrepeso u obesidad. Cabe destacar que los niveles de CRP frecuentemente se normalizaron tras la realimentación, lo que sugiere que la respuesta inflamatoria podría ser transitoria o adaptativa, más que perjudicial. La revisión pone de relieve importantes inconsistencias entre los estudios, atribuibles a diferencias en la duración del ayuno, las poblaciones estudiadas y los protocolos utilizados, e insta a la realización de ensayos controlados aleatorizados rigurosos para esclarecer los efectos a largo plazo.
Resumen detallado
El ayuno prolongado ha ganado una popularidad considerable como estrategia de longevidad y salud metabólica, y sus defensores afirman que reduce de manera potente la inflamación crónica, un factor clave en el envejecimiento y la enfermedad. Sin embargo, la base de evidencia real para esta afirmación nunca ha sido sintetizada de forma rigurosa, lo que deja a los clínicos y al público en general sin orientación fiable.
Esta revisión de alcance, realizada por investigadores de la Universidad de Sídney y publicada en Ageing Research Reviews, realizó una búsqueda sistemática en cinco grandes bases de datos e identificó 14 ensayos clínicos humanos revisados por pares que examinaron los efectos del ayuno prolongado (≥48 horas) sobre tres biomarcadores inflamatorios establecidos: la proteína C reactiva (CRP), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). La revisión siguió las directrices PRISMA-ScR para garantizar el rigor metodológico.
Los hallazgos desafían el relato popular. La mayoría de los estudios incluidos reportaron ausencia de cambios significativos o un aumento de los biomarcadores inflamatorios durante los períodos de ayuno prolongado. La CRP —el marcador medido con mayor frecuencia— aumentó, a menudo de forma significativa, especialmente en participantes con sobrepeso u obesidad. También se observaron aumentos de TNF-α e IL-6 en algunos estudios, aunque con menor consistencia entre los ensayos.
Surgió un matiz potencialmente relevante: varios estudios observaron que los niveles elevados de CRP volvían a la normalidad o disminuían tras la realimentación. Esto sugiere que la respuesta inflamatoria inducida por el ayuno podría ser transitoria o representar un mecanismo fisiológico adaptativo —quizás análogo al estrés hormético— en lugar de ser una señal de inflamación patológica.
La revisión advierte que la evidencia sigue siendo limitada e inconsistente, condicionada por una amplia variación en la duración del ayuno, el estado de salud de los participantes y el diseño de los estudios. Los autores piden ensayos controlados aleatorizados bien diseñados, con protocolos estandarizados en poblaciones diversas, para evaluar adecuadamente el impacto a largo plazo del ayuno prolongado sobre la inflamación y la enfermedad metabólica.
Hallazgos clave
- Most of 14 clinical trials found prolonged fasting (≥48 h) caused no change or an increase in CRP, IL-6, or TNF-α.
- CRP rose significantly during fasting, especially in individuals with overweight or obesity.
- CRP often normalized after refeeding, suggesting the inflammatory response may be transient or adaptive.
- Evidence is inconsistent across studies due to differing fasting durations, populations, and protocols.
- No standard fasting protocol exists; randomized controlled trials are urgently needed.
Metodología
Esta es una revisión sistemática de alcance que sigue las directrices PRISMA-ScR, con búsquedas en PubMed, Medline, Web of Science, Embase y Scopus para estudios publicados hasta agosto de 2024. Solo se incluyeron ensayos clínicos humanos revisados por pares que examinaban los efectos del ayuno prolongado sobre marcadores inflamatorios, lo que arrojó 14 estudios elegibles.
Limitaciones del estudio
Solo 14 estudios cumplieron los criterios de inclusión, lo que refleja una base de evidencia escasa y heterogénea. La variación significativa en la duración del ayuno, las características de los participantes y los métodos de medición de resultados limita las comparaciones entre estudios. Actualmente no existen ensayos controlados aleatorizados con protocolos estandarizados, lo que impide extraer conclusiones definitivas.
¿Te ha gustado este resumen?
Recibe la última investigación sobre longevidad en tu bandeja de entrada cada semana.
Introduce tu correo electrónico para suscribirte: