La radiación en metástasis reduce a la mitad el riesgo de progresión del cáncer en un ensayo de fase II

Para los pacientes cuyo cáncer se ha diseminado a un número reducido de sitios —un estado denominado enfermedad oligometastásica— la pregunta crítica es si la destrucción de esas metástasis individuales puede modificar de manera significativa el curso de la enfermedad. El ensayo EXTEND, un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II realizado principalmente a través de MD Anderson Cancer Center e instituciones colaboradoras, se propuso responder esta pregunta con evidencia rigurosa en múltiples tipos de cáncer.

Los investigadores incluyeron pacientes con 1–5 metástasis distribuidos en seis grupos de tipos tumorales: mama, páncreas, riñón, dos grupos de próstata y un grupo mixto denominado «Other». Un total de 334 pacientes fueron analizados por protocolo tras la aleatorización a terapia dirigida a metástasis (MDT, por sus siglas en inglés) más atención estándar (SOC, por sus siglas en inglés), o a SOC únicamente (166 vs. 168). Se utilizó radioterapia en el 98% de las metástasis tratadas, y los participantes fueron seguidos durante una mediana de 53 meses.

El resultado principal fue llamativo: agregar MDT al SOC redujo el riesgo de progresión en un 46% de manera global (HR 0,54; IC del 95%: 0,41–0,72; p<0,001). Incluso al excluir los grupos de próstata —que presentaban características particulares— el beneficio se mantuvo (HR 0,60; IC del 95%: 0,40–0,89). Los análisis por grupo individual mostraron una superioridad clara en supervivencia libre de progresión (SLP) para los tipos tumorales de páncreas, próstata y «Other», mientras que los grupos de mama y riñón arrojaron resultados no concluyentes.

Dos hallazgos traslacionales aportan una profundidad importante. En primer lugar, la detección de DNA tumoral circulante (ctDNA) al momento de la inclusión predijo una SLP y una supervivencia más cortas, mientras que la eliminación del ctDNA a los tres meses de la inclusión se correlacionó con una mejor supervivencia —lo que apunta hacia una herramienta de biopsia líquida para refinar la selección de pacientes—. En segundo lugar, la activación inmunitaria sistémica fue más pronunciada en los grupos que demostraron superioridad en SLP, lo que sugiere que la MDT podría actuar en parte estimulando la inmunidad antitumoral más allá del sitio irradiado.

El ensayo aporta evidencia de nivel fase II en favor de la MDT para la enfermedad oligometastásica e identifica histologías tumorales específicas candidatas a validación en fase III. Entre las advertencias cabe mencionar que el diseño de ensayo por grupos limita la potencia estadística dentro de cada tipo de cáncer individual, y que este resumen se basa en el resumen publicado del estudio.