Síndrome Genético Raro Muestra una Mortalidad del 38% antes de los 18 Años, con la Insuficiencia Respiratoria como Principal Causa de Muerte

El síndrome de Sanjad-Sakati (SSS) es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente causado por una mutación fundadora en el gen TBCE. Caracterizado por hipoparatiroidismo, discapacidad intelectual grave y rasgos faciales distintivos, el SSS afecta de manera desproporcionada a las poblaciones de la Península Arábiga. A pesar de su gravedad, el espectro clínico completo y los resultados a largo plazo han permanecido mal definidos debido a la rareza del síndrome y su concentración geográfica.

Los investigadores llevaron a cabo un estudio de registro multicéntrico internacional que recopiló datos clínicos y genéticos de 135 individuos en Arabia Saudita, Omán y Kuwait mediante encuestas en REDCap. La cohorte abarcó desde recién nacidos hasta personas de 30 años, con una mediana de edad de 9,1 años y una distribución por sexo aproximadamente equitativa. Todos los pacientes sometidos a pruebas genéticas portaban la misma mutación fundadora homocigota en TBCE.

Los hallazgos clave presentan un panorama clínico preocupante. La restricción grave del crecimiento intrauterino fue universal, y las puntuaciones z de talla posnatal se mantuvieron extremadamente bajas (-7 a -8) a lo largo de toda la vida. Todos los pacientes presentaron hipoparatiroidismo; las complicaciones endocrinas adicionales incluyeron hipotiroidismo en el 16,5 %, hipoglucemia en el 27,8 % y deficiencias de hormonas hipofisarias. Las convulsiones hipocalcémicas afectaron al 64 %, la nefrocalcinosis al 62 % y las infecciones respiratorias recurrentes al 64 %. La profilaxis antibiótica se utilizó en el 35 % de los pacientes.

Los datos de mortalidad son llamativos. El análisis de Kaplan-Meier estimó una supervivencia mediana de apenas 27,2 años, con solo el 62,4 % de los pacientes que sobrevivió hasta los 18 años. La insuficiencia respiratoria fue la causa en el 84 % de las 25 muertes registradas, lo que pone de relieve el manejo de las vías respiratorias y la función pulmonar como la necesidad clínica crítica no cubierta.

Estos hallazgos tienen implicaciones directas para el manejo del SSS. La amplitud de las complicaciones endocrinas, respiratorias, renales y gastrointestinales exige un enfoque multidisciplinario coordinado. Los médicos que atienden a pacientes con SSS —en particular en regiones donde la consanguinidad hace que esta mutación sea más prevalente— deben anticipar la afectación multiorgánica y priorizar la monitorización respiratoria proactiva y las estrategias de prevención de infecciones.