El resveratrol actúa sobre múltiples vías del SOP para restaurar el equilibrio metabólico

El síndrome de ovario poliquístico es la principal causa de infertilidad anovulatoria a nivel mundial, con una prevalencia estandarizada por edad que ha aumentado un 30% desde 1990. Sus características distintivas —hiperandrogenismo, resistencia a la insulina (RI), disfunción ovulatoria y morfología ovárica poliquística— están impulsadas por alteraciones endocrinas y metabólicas interrelacionadas. La farmacoterapia actual, que incluye metformina, anticonceptivos orales combinados, antiandrógenos e inductores de la ovulación, controla los síntomas pero no aborda la fisiopatología de fondo y presenta perfiles de efectos adversos significativos, como intolerancia gastrointestinal, teratogenicidad y recaída tras la interrupción del tratamiento.

Esta revisión narrativa de 2025, realizada por Chang, Shi, Wu y colaboradores, examina de manera exhaustiva los mecanismos del resveratrol a lo largo de los principales ejes patológicos del síndrome de ovario poliquístico. En cuanto al metabolismo de la glucosa, el resveratrol activa el eje SIRT1/AMPK —en parte mediante la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMPc— suprimiendo la gluconeogénesis mediada por FOXO1 y potenciando la captación de glucosa a través de la vía PI3K/Akt. Un ensayo aleatorizado doble ciego en 34 pacientes con síndrome de ovario poliquístico demostró que tres meses de suplementación con resveratrol redujeron la insulina en ayuno un 31,8% y mejoraron el índice de sensibilidad a la insulina un 66,3%. El resveratrol también modula epigenéticamente las redes de miRNA: reduce la expresión de miR-21, miR-34a y miR-375, mientras que aumenta la de miR-126 y miR-132, con el fin de proteger las células beta pancreáticas y suprimir las vías inflamatorias de la RI.

En cuanto al metabolismo lipídico, el resveratrol suprime la diferenciación de adipocitos mediante la inhibición de PPAR-γ, C/EBPα y SREBP-1c, al tiempo que activa AMPK para reducir la síntesis de ácidos grasos y promover la lipólisis. Asimismo, regula al alza SIRT1 para desacetilar y activar el receptor X hepático alfa, modulando el eflujo de colesterol. Estas acciones se traducen en reducciones del LDL, los triglicéridos y el colesterol total, así como en mejoras del HDL-C —alteraciones presentes en el 70% de las pacientes con síndrome de ovario poliquístico y estrechamente vinculadas al IMC.

En el plano endocrino, el resveratrol reduce la biosíntesis de andrógenos al regular a la baja la expresión de los genes CYP11A1 y CYP17A1 e inhibir la esteroidogénesis en las células de la teca ovárica. Los datos clínicos muestran una disminución de la testosterona total y los niveles de LH, junto con una mejora de los cocientes LH/FSH. El resveratrol también atenúa la neuroinflamación y la desregulación del eje hipotálamo-hipófiso-ovárico mediante la supresión de las señalizaciones de NF-κB, TNF-α e IL-6. Su capacidad antioxidante —mediada por la activación de la vía Nrf2/HO-1 y el secuestro de especies reactivas de oxígeno— protege además las células de la granulosa y favorece la foliculogénesis.

La revisión destaca que la terapia combinada de resveratrol y metformina produce mejoras superiores en la tolerancia a la glucosa en comparación con la monoterapia con metformina, lo que posiciona al resveratrol como un complemento prometedor. No obstante, los autores reconocen importantes lagunas: escasa biodisponibilidad oral, aclaramiento metabólico rápido, ausencia de pautas de dosificación estandarizadas y escasez de ensayos controlados aleatorizados amplios y a largo plazo específicos para poblaciones con síndrome de ovario poliquístico. Se señalan innovaciones en formulación, como la encapsulación en nanopartículas, como posibles soluciones a los retos de biodisponibilidad.