El flavonoide rutina protege las células hepáticas del daño relacionado con la cetosis en terneros

Este estudio aborda un problema crítico en la producción lechera, donde las vacas experimentan un balance energético negativo durante el pico de lactación, lo que lleva a una producción excesiva de cuerpos cetónicos y daño hepático. La cetosis afecta aproximadamente al 15% de las vacas lecheras, con un impacto significativo en la eficiencia productiva y el bienestar animal.

Los investigadores utilizaron hepatocitos primarios de terneros para investigar si la rutina, un flavonoide natural con conocidas propiedades antioxidantes, podría proteger contra el daño celular hepático inducido por BHBA. Expusieron las células a 1,2 mM de BHBA durante 24 horas para simular las condiciones de cetosis y luego evaluaron distintas concentraciones de pretratamiento con rutina.

Los resultados fueron llamativos. La exposición al BHBA aumentó significativamente los marcadores de estrés oxidativo, incluido el malondialdehído (con una reducción del 220% con rutina), el óxido nítrico y las especies reactivas de oxígeno, al tiempo que disminuyeron los niveles de glutatión protector y la actividad de la catalasa. El pretratamiento con rutina a 100–150 μg/mL revirtió eficazmente estos cambios perjudiciales; la dosis de 100 μg/mL mostró la mayor recuperación de glutatión (aumento del 180%).

En cuanto al mecanismo de acción, el estudio reveló que la rutina actúa a través de la vía de señalización Keap1/Nrf2, un regulador maestro de las defensas antioxidantes celulares. El tratamiento con BHBA reguló al alza la proteína represora Keap1 y a la baja los factores protectores Nrf2, NQO1 y HO-1. El pretratamiento con rutina revirtió estos cambios, restaurando la maquinaria antioxidante natural de la célula.

El análisis metabolómico avanzado identificó 1.525 metabolitos y reveló que la protección conferida por la rutina implica una reprogramación metabólica. El compuesto restauró los niveles de metabolitos beneficiosos como el ácido linolénico y la betaína, al tiempo que redujo marcadores perjudiciales de estrés oxidativo como el 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina. El análisis de vías metabólicas indicó que la degradación de ácidos grasos fue la principal ruta a través de la cual la rutina ejerció sus efectos protectores.

Estos hallazgos sugieren que la rutina podría desarrollarse como intervención terapéutica para la cetosis en vacas lecheras, con el potencial de mejorar la salud animal y la eficiencia en la producción láctea. No obstante, el estudio se limitó a modelos de cultivo celular y requiere validación in vivo.