Sacubitril/Valsartan Mejora la Capacidad de Ejercicio en ICFEp con Insuficiencia Mitral

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) es notoriamente difícil de tratar, y la presencia de regurgitación mitral funcional auricular (AFMR) empeora aún más el pronóstico. Encontrar terapias que aborden tanto la carga hemodinámica como la disfunción valvular en este fenotipo es una prioridad clínica de primer orden.

El ensayo PRAISE-MR incluyó a 84 pacientes en múltiples centros de Bélgica. Todos presentaban HFpEF sintomática y al menos AFMR moderada. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a sacubitril/valsartan —un inhibidor combinado del receptor de angiotensina y de la neprilisina— o a tratamiento estándar. El criterio de valoración primario fue el cambio a los seis meses en la pendiente de la presión arterial pulmonar durante el ejercicio en relación con el gasto cardíaco, medida mediante una sofisticada combinación de prueba de esfuerzo cardiopulmonar y ecocardiografía simultánea.

Sacubitril/valsartan mejoró significativamente la pendiente hemodinámica en comparación con el tratamiento estándar, lo que refleja una mejor eficiencia cardíaca bajo estrés. El VO2 max en el pico del esfuerzo aumentó casi 1 mL/kg/min en el grupo de tratamiento, mientras que disminuyó en los controles. Las puntuaciones del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire aumentaron 10 puntos —una diferencia clínicamente significativa— frente a solo 2 puntos en el grupo control. Los niveles de NT-proBNP y el volumen de la aurícula izquierda disminuyeron de forma sustancial, y el aumento de la severidad de la regurgitación mitral inducido por el ejercicio se atenuó de manera significativa.

Estos hallazgos apuntan a un beneficio específico para este fenotipo: sacubitril/valsartan parece mejorar simultáneamente la mecánica cardíaca, reducir las presiones de llenado y estabilizar el aparato valvular mitral durante el esfuerzo físico —una combinación que ninguna terapia previa había demostrado en este grupo de pacientes.

Las advertencias son importantes. El ensayo fue abierto y de tamaño relativamente pequeño, con 84 pacientes. Solo el 60% de los participantes alcanzó la dosis objetivo del fármaco debido a hipotensión. El resumen se basa únicamente en el resumen publicado, y los datos completos —incluidos los análisis de subgrupos y los perfiles de eventos adversos— aún no están disponibles. La confirmación mediante un ensayo más amplio, controlado con placebo y orientado a desenlaces clínicos es esencial antes de que esto se convierta en práctica estándar.