El metabolito salival podría reemplazar los análisis de sangre en las pruebas de supresión de cortisol

El diagnóstico preciso del hipercortisolismo —trastornos que cursan con exceso de cortisol, incluido el síndrome de Cushing— depende en gran medida de la prueba de supresión con dexamethasone de 1 mg nocturna. En esta prueba, el paciente toma dexamethasone al acostarse y se le extrae sangre a la mañana siguiente para comprobar si el cortisol se suprime adecuadamente. Medir la propia dexamethasone en esa muestra de sangre mejora la precisión diagnóstica al confirmar que el medicamento fue realmente absorbido. El problema es que este proceso requiere una visita a la clínica, lo que supone una carga tanto para los pacientes como para los sistemas sanitarios.

Investigadores del Manchester University NHS Foundation Trust se propusieron determinar si la toma de muestras de saliva podría sustituir a la toma de muestras de sangre. Introdujeron el concepto de medir 11-deshidrodexamethasone —un metabolito producido cuando la enzima del conducto salival 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 convierte la dexamethasone— como marcador sustituto de la absorción del fármaco. Resulta crucial señalar que ya existe un sistema paralelo para el cortisol: la cortisona en saliva refleja bien el cortisol sérico, principio que ya se aplica en las pruebas domiciliarias.

El equipo recopiló 90 pares de muestras de sangre y saliva tomadas a la mañana siguiente de la prueba de supresión. Mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem, midieron el cortisol sérico, la dexamethasone sérica y, en saliva, el cortisol, la cortisona, la dexamethasone y el 11-deshidrodexamethasone. La dexamethasone medida directamente en saliva mostró una correlación muy escasa con los niveles en sangre. Sin embargo, el 11-deshidrodexamethasone salival presentó una correlación positiva significativa con la dexamethasone sérica, alcanzando un R² de 0,75.

Este hallazgo abre la puerta a un protocolo de pruebas completamente domiciliario. Los pacientes podrían tomar dexamethasone en casa, recoger una muestra de saliva por la mañana y enviarla por correo para su análisis, eliminando así la necesidad de acudir a la clínica y manteniendo al mismo tiempo la capacidad de registrar tanto la supresión del cortisol como los datos de absorción del fármaco.

Entre las advertencias cabe destacar que la correlación pierde linealidad a concentraciones más altas de dexamethasone, lo que sugiere variabilidad en el extremo superior. El estudio se basa únicamente en el resumen del artículo, lo que limita la evaluación de la metodología completa, los factores de confusión y los datos sobre umbrales clínicos necesarios para su aplicación en la práctica real.