Los científicos descifran cómo las células añaden ácidos grasos a las proteínas durante la traducción

Este estudio innovador resuelve un enigma de larga data en biología celular: cómo las células unen con precisión ácidos grasos a proteínas recién sintetizadas. La N-miristoilación —la adición de ácido mirístico a los extremos N-terminales de las proteínas— afecta a más de 500 proteínas humanas y es esencial para su correcto funcionamiento y localización celular.

Mediante microscopía crioelectrónica avanzada y técnicas bioquímicas, los investigadores cartografiaron con exactitud cómo la enzima NMT1 interactúa con los ribosomas durante la síntesis proteica. Descubrieron que NMT1 actúa en coordinación con el complejo asociado al polipéptido naciente (NAC) e intercambia posiciones con la metionina aminopeptidasa (METAP1) en el túnel de salida del ribosoma siguiendo una secuencia cuidadosamente orquestada.

El hallazgo clave es que la unión de NMT1 es selectiva según la secuencia y se activa específicamente cuando METAP1 elimina el residuo de metionina inicial, exponiendo la glicina que se convierte en el objetivo de la miristoilación. Este mecanismo de sincronización garantiza que solo las proteínas apropiadas reciban la modificación por ácido graso, al tiempo que impide la interferencia de enzimas competidoras.

Estos hallazgos tienen implicaciones terapéuticas significativas. Las enzimas NMT son dianas farmacológicas validadas para el cáncer y las infecciones virales, con varios compuestos actualmente en ensayos clínicos. Comprender el mecanismo molecular preciso podría permitir el desarrollo de inhibidores más específicos con menos efectos secundarios. La investigación también revela por qué ciertas mutaciones genéticas que afectan la función de NAC o NMT conducen a enfermedades, lo que abre nuevas vías para la intervención terapéutica.