Científicos Desarrollan una Puntuación de Proteínas en Sangre que Predice los Años de Vida Saludable

La esperanza de vida global ha aumentado de forma notable, pero los años de vida saludable no han seguido el mismo ritmo, lo que deja a millones de adultos mayores con la carga de enfermedades crónicas. La geroscience propone que actuar sobre los hallmarks del envejecimiento subyacentes —en lugar de sobre enfermedades individuales— podría retrasar simultáneamente múltiples afecciones relacionadas con la edad. Un obstáculo clave para poner a prueba esta hipótesis es la falta de biomarcadores sustitutos validados que permitan medir los años de vida saludable en ensayos clínicos sin requerir décadas de seguimiento.

Para abordar esta cuestión, investigadores de la University of Connecticut, la University of Exeter y la University of Helsinki desarrollaron el Healthspan Proteomic Score (HPS) utilizando datos del UK Biobank Pharma Proteomics Project (UKB PPP). Los años de vida saludable se definieron como los años vividos libres de ocho afecciones principales: cáncer (excluyendo el cáncer de piel no melanoma), diabetes de tipo I y II, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, ictus, EPOC, demencia y muerte. De los 53.018 participantes con datos proteómicos del panel Olink Explore 3072 (2.920 proteínas), 43.119 estaban libres de estas afecciones al inicio del estudio y se dividieron en proporciones 70/30 en conjuntos de entrenamiento y prueba.

Mediante regresión de Cox con penalización LASSO seguida de un modelo de supervivencia de Gompertz, el equipo identificó 86 proteínas y la edad cronológica que, en conjunto, predijeron el riesgo a 10 años de desarrollar una primera afección que defina los años de vida saludable. El HPS se calculó como uno menos ese riesgo; las puntuaciones más bajas indican mayor riesgo. La mediana del HPS fue de 0,84 en individuos sin enfermedad y disminuyó progresivamente hasta 0,07 en aquellos con cinco afecciones concurrentes. El modelo alcanzó una C-estadístico de 0,718 en el conjunto de prueba, con las proteínas por sí solas contribuyendo con casi toda la capacidad predictiva (C-estadístico 0,715), lo que indica que la información biológica del proteoma supera ampliamente a la edad cronológica.

Un HPS más bajo se asoció de forma significativa con una mayor mortalidad por todas las causas y con cada uno de los desenlaces de enfermedad individuales. De manera fundamental, el HPS demostró una precisión predictiva superior en comparación con medidas establecidas de edad biológica, incluyendo relojes proteómicos (PhenoAge, aging.ai) y relojes epigenéticos (Horvath, GrimAge, DunedinPACE), tanto en la cohorte interna de prueba del UKB como en la cohorte externa de gemelos finlandeses Essential Hypertension Epigenetics (EH-Epi). El análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes de las proteínas asociadas al HPS destacó vías biológicas hallmark que incluyen la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, la señalización inflamatoria, el metabolismo celular y la remodelación de la matriz extracelular —coherentes con los mecanismos conocidos del envejecimiento biológico—.

La validación externa en el estudio EH-Epi confirmó que el HPS se correlacionó de manera significativa con los relojes de envejecimiento epigenético y los desenlaces de salud en una población independiente. Los autores proponen el HPS como un criterio de valoración sustituto práctico para ensayos clínicos de geroscience, lo que permite acortar la duración de los estudios y reducir los tamaños muestrales al sustituir los criterios de valoración clínicos definitivos por un proxy proteómico validado de la trayectoria general de salud.