Los científicos descubren una enzima que desencadena la destrucción más caótica del DNA del cáncer

Investigadores de la Universidad de California en San Diego han identificado N4BP2, la enzima que desencadena la cromotripsis, uno de los eventos genéticos más devastadores del cáncer. Este proceso provoca que los cromosomas se fragmenten y se reensamblen en un orden caótico, generando cientos de mutaciones en un único episodio catastrófico, en lugar de acumular cambios de forma gradual a lo largo del tiempo.

La cromotripsis afecta aproximadamente al 25% de todos los cánceres; casi el 100% de los cánceres óseos agresivos y muchos tumores cerebrales muestran evidencia de esta destrucción genética. El proceso comienza cuando errores en la división celular atrapan cromosomas en compartimentos frágiles denominados micronúcleos. Cuando estos se rompen, los cromosomas quedan expuestos y vulnerables a las enzimas que cortan el DNA.

Mediante un cribado sistemático de todas las nucleasas humanas conocidas, los investigadores descubrieron que N4BP2 penetra de manera exclusiva en los micronúcleos y fragmenta el DNA en su interior. Al eliminar N4BP2 de células de cáncer cerebral, la fragmentación cromosómica disminuyó drásticamente. Por el contrario, forzar la entrada de la enzima en núcleos de células sanas provocó la ruptura de cromosomas intactos.

Este descubrimiento representa un avance mayor, dado que la cromotripsis lleva más de una década siendo reconocida como un motor de la progresión del cáncer, pero el mecanismo desencadenante permanecía desconocido. La rápida acumulación de cambios genéticos ayuda a los tumores a adaptarse con rapidez y a desarrollar resistencia a los tratamientos, lo que dificulta el control de la enfermedad.

Los hallazgos apuntan hacia nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a N4BP2 para prevenir o reducir la cromotripsis. Al bloquear esta enzima, los médicos podrían ralentizar la evolución del cáncer y mejorar los resultados del tratamiento. No obstante, los investigadores aún deben determinar los métodos de intervención óptimos y los posibles efectos secundarios antes de que las aplicaciones clínicas estén disponibles.