Los científicos identifican las células cerebrales responsables de los efectos antidepresivos rápidos de la TMS

La depresión afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo, y muchos pacientes no responden a los antidepresivos estándar. La estimulación magnética transcraneal repetitiva ha surgido como una alternativa eficaz, con protocolos acelerados como el aiTBS que producen efectos antidepresivos en días en lugar de semanas. Sin embargo, el mecanismo biológico detrás de estos efectos rápidos ha permanecido poco comprendido, lo que limita una mayor optimización de la terapia.

Investigadores de UCLA desarrollaron un modelo murino de rTMS diseñado para replicar fielmente el protocolo clínico de aiTBS y luego expusieron ratones con estrés crónico —que presentan déficits conductuales similares a la depresión— al tratamiento. Mediante fotometría de fibra, una técnica que mide la actividad neuronal en tiempo real en tipos celulares específicos, el equipo rastreó dos poblaciones de neuronas de la corteza prefrontal: las neuronas intratelen­cefálicas (IT), que se conectan dentro de la corteza, y las neuronas del tracto piramidal (PT), que proyectan hacia estructuras subcorticales.

El hallazgo clave fue una notable divergencia entre estos dos tipos de neuronas. Durante el aiTBS y después de este, las neuronas IT mostraron una actividad persistentemente elevada, mientras que las neuronas PT no. El análisis estructural confirmó que el aiTBS revirtió la pérdida inducida por el estrés de espinas dendríticas —los puntos de conexión física entre neuronas— específicamente en las neuronas IT. No se observó dicha recuperación en las neuronas PT.

Para evaluar la causalidad, los investigadores utilizaron quimiogenética para silenciar selectivamente las neuronas IT o PT durante las sesiones de rTMS. Bloquear la actividad de las neuronas IT eliminó por completo los efectos conductuales similares a los antidepresivos del aiTBS, mientras que bloquear las neuronas PT no tuvo tal impacto. Esto demuestra que las neuronas IT no son meros espectadores activos, sino mediadores esenciales del efecto terapéutico.

Para clínicos e investigadores, estos hallazgos ofrecen una diana celular clara para perfeccionar las terapias de estimulación cerebral. Las intervenciones futuras podrían diseñarse para activar selectivamente los circuitos de neuronas IT, mejorando potencialmente las tasas de respuesta y acortando los plazos de tratamiento. Entre las advertencias se incluyen el contexto del modelo murino y el hecho de que los datos disponibles provienen únicamente de un resumen.