La semaglutida y la tirzepatida reducen las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en más de un 40%

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) es la forma más común de insuficiencia cardíaca en Estados Unidos y afecta de manera desproporcionada a personas con obesidad y diabetes tipo 2 — un fenotipo que se denomina cada vez más "HFpEF cardiometabólica". A pesar de su prevalencia y morbilidad, las opciones de tratamiento eficaces han sido históricamente limitadas. Los primeros ensayos aleatorizados con semaglutida (STEP-HFpEF DM) y tirzepatida (SUMMIT) mostraron mejoras sintomáticas, pero carecían de potencia estadística suficiente para detectar diferencias en eventos clínicos como hospitalizaciones y mortalidad, lo que dejaba las guías de tratamiento en una situación de incertidumbre.

Este estudio utilizó datos de reclamaciones de salud nacionales de Estados Unidos entre 2018 y 2024 para llevar a cabo cinco estudios de cohortes prerregistrados. Los investigadores primero emularon los ensayos STEP-HFpEF DM y SUMMIT como referencias para validar sus métodos observacionales, logrando una alta concordancia con los resultados de los ensayos en métricas preespecificadas. Posteriormente, ampliaron los criterios de elegibilidad para reflejar a los pacientes atendidos en la práctica clínica habitual, capturando así una población más amplia y generalizable con HFpEF cardiometabólica y diabetes tipo 2.

El criterio de valoración principal fue un evento combinado de hospitalización por insuficiencia cardíaca o mortalidad por cualquier causa durante un seguimiento de hasta 52 semanas. La sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 con efectos hipoglucemiantes establecidos pero sin impacto en los desenlaces de la insuficiencia cardíaca, sirvió como comparador de placebo activo. Se aplicó una ponderación por puntuación de propensión para equilibrar un conjunto exhaustivo de características basales de los pacientes entre los grupos.

Entre los 58.333 pacientes de la cohorte de semaglutida frente a sitagliptina, quienes iniciaron semaglutida tuvieron un riesgo 42% menor del criterio de valoración principal (HR 0,58; IC 95%, 0,51–0,65). Entre los 11.257 pacientes de la cohorte de tirzepatida frente a sitagliptina, quienes iniciaron tirzepatida tuvieron un riesgo 58% menor (HR 0,42; IC 95%, 0,31–0,57). En la comparación directa de 28.100 pacientes, la tirzepatida no mostró un beneficio estadísticamente significativo sobre la semaglutida (HR 0,86; IC 95%, 0,70–1,06). Los resultados de los criterios de valoración de control negativo, los criterios secundarios, los análisis de subgrupos y los análisis de sensibilidad fueron consistentes. No se observó un aumento sustancial del riesgo en los criterios de seguridad preespecificados.

Estos hallazgos tienen relevancia clínica significativa porque traducen señales tempranas de ensayos clínicos en evidencia del mundo real a gran escala, respaldando el uso de ambos fármacos en la HFpEF cardiometabólica más allá de las poblaciones estrictamente definidas en los ensayos. Si bien el mecanismo dual GIP/GLP-1 de la tirzepatida produce una mayor pérdida de peso, esto no se tradujo en una reducción superior de eventos cardiovasculares durante el período de estudio. Los médicos pueden utilizar con confianza cualquiera de los dos agentes en este contexto, guiados por la tolerabilidad, la preferencia del paciente y el costo.