La semaglutida reduce el peso en 9 kg y revierte la prediabetes en pacientes con esquizofrenia

Los pacientes con esquizofrenia mueren en promedio entre 15 y 20 años antes que la población general, principalmente a causa de enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. Los antipsicóticos de segunda generación (ASGs), el pilar fundamental del tratamiento, deterioran drásticamente la salud metabólica al favorecer el aumento de peso, la resistencia a la insulina y la dislipidemia. A pesar de este riesgo bien documentado, las intervenciones farmacológicas eficaces para esta población habían resultado esquivas—hasta ahora.

El ensayo HISTORI (NCT05193578) fue un ensayo clínico aleatorizado (ECA) multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, llevado a cabo en servicios de salud mental comunitaria de dos regiones danesas entre enero de 2022 y mayo de 2024. Los investigadores incluyeron a 154 adultos de entre 18 y 60 años en tratamiento con ASGs que presentaban esquizofrenia, prediabetes (HbA1c 5,7%–6,4%) y sobrepeso u obesidad (IMC ≥27). Los participantes fueron aleatorizados en proporción 1:1 para recibir semaglutida subcutánea—titulada hasta 1,0 mg/semana a lo largo de 8 semanas—o placebo equivalente durante 30 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio en HbA1c; los criterios secundarios incluyeron el peso corporal, la gravedad de los síntomas de esquizofrenia (PANSS-6) y la calidad de vida física y mental (SF-36v2).

Los resultados fueron notables. La semaglutida redujo HbA1c en 0,46 puntos porcentuales (IC 95%, −0,56 a −0,36) en comparación con el placebo, y el 81% de los pacientes tratados con semaglutida alcanzó la normoglucemia (HbA1c <5,7%) frente a solo el 19% en el grupo placebo (P<0,001). El peso corporal disminuyó una media de 9,21 kg (IC 95%, −11,68 a −6,75). Los beneficios cardiometabólicos se extendieron al perfil lipídico: el colesterol HDL aumentó 10,81 mg/dL (P=0,007) y los triglicéridos disminuyeron 29,20 mg/dL (P=0,03). La calidad de vida física mejoró 3,75 puntos en el SF-36v2 (P=0,001).

De forma destacada, la semaglutida no empeoró los resultados psiquiátricos. Las puntuaciones en PANSS-6 y la calidad de vida mental no mostraron cambios estadísticamente significativos entre los grupos, lo que aborda directamente una preocupación de seguridad fundamental en esta población. La tasa de finalización del ensayo fue elevada—96% en el grupo de semaglutida y 87% en el grupo placebo—lo que sugiere una buena tolerabilidad. Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes con semaglutida, en consonancia con su perfil conocido, pero las tasas de eventos adversos graves no difirieron significativamente entre los grupos, aunque se observó una tasa de hospitalización ligeramente superior en el brazo de semaglutida.

Estos hallazgos tienen relevancia clínica inmediata. Aportan la primera evidencia sólida procedente de un ECA de que los agonistas del receptor GLP-1 pueden revertir la prediabetes y reducir sustancialmente el peso en pacientes con esquizofrenia tratados con ASGs—una población históricamente excluida de los ensayos de intervención metabólica. La duración de 30 semanas y la dosis máxima relativamente modesta (1,0 mg frente a los 2,4 mg utilizados para la obesidad) sugieren que podrían alcanzarse beneficios aún mayores. Los psiquiatras y endocrinólogos deberían considerar la semaglutida como parte de la atención cardiometabólica integrada para este grupo de alto riesgo.