Los fármacos SGLT2 para la diabetes se asocian con un 39 % menos de riesgo de demencia en personas con trastornos del estado de ánimo

Las personas que viven con trastornos psiquiátricos graves, como depresión mayor, trastorno bipolar y esquizofrenia, ya presentan un riesgo sustancialmente elevado de desarrollar demencia en comparación con la población general. Sin embargo, este grupo está sistemáticamente subrepresentado en la investigación sobre prevención de la demencia, lo que deja una brecha importante en la atención basada en evidencia. Un nuevo estudio se propuso abordar esa brecha de manera directa.

Investigadores de la NYU Grossman School of Medicine utilizaron un marco de emulación de ensayo objetivo basado en datos de atención médica del Department of Veterans Affairs correspondientes al período 2016–2024. Identificaron 112.725 adultos de 65 años o más con diagnósticos psiquiátricos calificados y sin demencia previa. Durante un seguimiento medio de 3,3 años, evaluaron si iniciar un tratamiento con inhibidores de SGLT2 —fármacos desarrollados originalmente para la diabetes tipo 2— modificaba la probabilidad de desarrollar demencia o de requerir atención psiquiátrica de urgencia.

Los resultados fueron contundentes. En el análisis por intención de tratar, los usuarios de inhibidores de SGLT2 tuvieron un 39 % menos de probabilidades de desarrollar demencia por todas las causas (OR 0,61) y un 20 % menos de visitas a urgencias psiquiátricas (OR 0,80). Un análisis por protocolo más estricto mostró una protección aún mayor frente a la demencia (OR 0,54) y las hospitalizaciones psiquiátricas (OR 0,56). La muestra era predominantemente masculina (92,8 %), lo que refleja la composición de la población del VA, con una edad media de 74,1 años.

Los investigadores proponen varios mecanismos explicativos. Los inhibidores de SGLT2 podrían proteger el cerebro mejorando el metabolismo energético, potenciando la función mitocondrial y reduciendo la neuroinflamación —vías cada vez más reconocidas como centrales en la neurodegeneración—. Estos hallazgos se alinean con un creciente cuerpo de evidencia que vincula la salud metabólica con el envejecimiento cerebral y el deterioro cognitivo.

Es importante señalar ciertas limitaciones. Se trató de un estudio observacional realizado en una población de veteranos predominantemente masculina, lo que limita su generalización. La cohorte del VA no es representativa del público en general, y factores de confusión podrían influir en los resultados. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados para confirmar la causalidad antes de poder formular recomendaciones clínicas.