La Terapia Epigenética de Dosis Única Entra en Ensayos Humanos para Reducir Drásticamente el LDL Colesterol

El colesterol LDL elevado sigue siendo uno de los factores de riesgo cardiovascular más poderosos y modificables, y las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial. Los tratamientos actuales, como las estatinas, requieren una dosis diaria, y los inhibidores inyectables de PCSK9 necesitan administración repetida cada pocas semanas. Una terapia epigenética de dosis única o poco frecuente podría mejorar notablemente la adherencia y los resultados a largo plazo para millones de personas.

Scribe Therapeutics ha recibido la autorización de la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia (TGA) para iniciar un ensayo clínico de Fase 1 con STX-1150, una terapia experimental dirigida al hígado. El tratamiento administra mRNA que codifica un silenciador epigenético modificado —denominado ELXR (Epigenetic Long-term X-Repressor)— junto con un RNA guía, empaquetados dentro de una nanopartícula lipídica. Una vez dentro de las células hepáticas, silencia PCSK9, una proteína que normalmente degrada los receptores de LDL. Al bloquear PCSK9, se permite que una mayor cantidad de LDL sea eliminada del torrente sanguíneo.

La distinción clave respecto a la edición génica al estilo CRISPR es la reversibilidad. ELXR suprime la actividad génica mediante mecanismos epigenéticos, en lugar de cortar o reescribir el DNA, lo que en teoría reduce los riesgos permanentes fuera del objetivo. Scribe afirma que una sola dosis podría mantener una reducción de LDL a largo plazo, aunque esto aún no ha sido confirmado en humanos.

El ensayo de Fase 1 es abierto y de escalada de dosis, e incluirá hasta 64 adultos con LDL elevado y mayor riesgo cardiovascular. Los centros en Australia y Nueva Zelanda realizarán un seguimiento de los participantes durante 12 meses tras el tratamiento. El centro principal es el Victorian Heart Hospital de Monash Health, con el cardiólogo Stephen Nicholls como investigador principal.

Para las personas enfocadas en la longevidad, esta tecnología representa un enfoque de vanguardia para uno de los objetivos con mayor respaldo en evidencia dentro de la prevención cardiovascular. Sin embargo, el ensayo se encuentra todavía en su fase de seguridad más temprana. Los datos de eficacia, la durabilidad del efecto y la seguridad a largo plazo en humanos siguen sin demostrarse y requerirán años para establecerse.