Una sola dosis de mRNA iguala o supera a las vacunas separadas contra la gripe y el COVID en adultos mayores de 50 años
Un ensayo de fase 3 encuentra que la vacuna combinada de ARN mensajero contra la gripe y el COVID de Moderna, mRNA-1083, es al menos igual de eficaz —y a menudo superior— a las vacunas separadas estándar.
Resumen
Un ensayo de fase 3 aleatorizado con 8.015 adultos de 50 años o más evaluó mRNA-1083, la vacuna combinada de mRNA investigacional de Moderna que actúa contra la influenza estacional (las cuatro cepas) y el SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5). Los participantes recibieron mRNA-1083 más placebo, o bien las vacunas estándar contra la influenza y el COVID-19 administradas de forma conjunta. mRNA-1083 cumplió todos los criterios de no inferioridad y superó a los comparadores: tuvo mejor desempeño que la vacuna antigripal de dosis estándar en las cuatro cepas (edades 50–64), superó a la vacuna antigripal de dosis alta en tres de las cuatro cepas (edades 65+), y aventajó a mRNA-1273 en las respuestas frente al SARS-CoV-2 en ambos grupos de edad. Las reacciones adversas solicitadas fueron ligeramente más frecuentes con mRNA-1083, pero en su mayoría resultaron leves a moderadas y de corta duración. No surgieron nuevas señales de seguridad.
Resumen detallado
La aceptación anual de las vacunas contra la influenza y el COVID-19 sigue estando muy por debajo de los objetivos de salud pública, en parte debido a la carga que supone recibir múltiples inyecciones. Una vacuna combinada única podría simplificar la inmunización y potencialmente mejorar el cumplimiento, especialmente en adultos mayores, quienes enfrentan un riesgo elevado frente a ambas enfermedades respiratorias.
Este ensayo de fase 3, aleatorizado y con enmascaramiento del observador (NCT06097273) inscribió a 8.015 adultos en 146 centros de EE. UU. entre octubre y noviembre de 2023. Los participantes se estratificaron en dos cohortes por edad (≥65 años, n=4.017; 50–64 años, n=3.998) y se aleatorizaron en proporción 1:1 para recibir mRNA-1083 (más una inyección de placebo) o los comparadores autorizados apropiados para su edad: vacuna contra la influenza inactivada cuadrivalente de dosis alta (HD-IIV4) más mRNA-1273 para los participantes ≥65 años, y HD-IIV4 de dosis estándar (SD-IIV4) más mRNA-1273 para los de 50–64 años. Los criterios de valoración primarios fueron la no inferioridad de los títulos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) para las cepas de influenza y los títulos de neutralización de pseudovirus para el SARS-CoV-2 al día 29, con criterios de valoración secundarios que evaluaban la superioridad.
mRNA-1083 demostró no inferioridad frente a las cuatro cepas de influenza incluidas en la vacuna (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, B/Yamagata) y frente al SARS-CoV-2, en ambas cohortes de edad. También se demostró superioridad: en el grupo de 50–64 años, mRNA-1083 indujo respuestas inmunitarias significativamente más altas que SD-IIV4 para las cuatro cepas de influenza. En los adultos ≥65 años, superó a HD-IIV4 en tres de las cuatro cepas (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria), pero no en B/Yamagata. En cuanto al COVID-19, mRNA-1083 produjo respuestas de anticuerpos neutralizantes frente al SARS-CoV-2 superiores a las de mRNA-1273 en ambos grupos de edad.
Las reacciones adversas solicitadas fueron moderadamente más frecuentes con mRNA-1083 (83,5% frente a 78,1% en la cohorte ≥65 años; 85,2% frente a 81,8% en la cohorte de 50–64 años), aunque la gran mayoría fueron de grado 1 o 2 y se resolvieron rápidamente. No se identificaron problemas de seguridad graves atribuibles a mRNA-1083. La composición demográfica —que incluye una representación significativa de participantes negros/afroamericanos (18–27%) e hispanos/latinos (14–19%)— refuerza la generalizabilidad de los resultados.
Estos resultados sugieren que mRNA-1083 podría constituir una opción de inmunización anual simplificada, con una sola inyección, para los adultos mayores, reduciendo potencialmente las barreras logísticas y psicológicas que limitan la aceptación de la doble vacunación. Pendiente de revisión regulatoria, esta vacuna de ARNm multicomponente representa un avance significativo en términos de conveniencia e inmunogenicidad de las vacunas para adultos.
Hallazgos clave
- mRNA-1083 met noninferiority criteria vs comparators for all 4 influenza strains and SARS-CoV-2 in both age groups.
- In adults 50–64, mRNA-1083 surpassed standard-dose flu vaccine on all 4 influenza strains.
- In adults ≥65, mRNA-1083 outperformed high-dose flu vaccine on 3 of 4 strains (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria).
- mRNA-1083 generated superior COVID-19 neutralizing antibody responses vs mRNA-1273 across all ages.
- Adverse reactions were slightly more frequent with mRNA-1083 but mostly mild/moderate with no new safety signals.
Metodología
Ensayo de fase 3, aleatorizado y con evaluación ciega por parte del observador, realizado en 146 centros de Estados Unidos, con 8.015 adultos de ≥50 años distribuidos en cohortes por edad (50–64 y ≥65). Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a mRNA-1083 más placebo, o a una vacuna contra la influenza autorizada según la edad más mRNA-1273, con criterios de valoración primarios de inmunogenicidad evaluados al día 29 mediante títulos HAI (influenza) y títulos de neutralización con pseudovirus (SARS-CoV-2).
Limitaciones del estudio
El ensayo midió las respuestas de anticuerpos como indicadores indirectos de inmunogenicidad, en lugar de demostrar directamente una reducción en los casos clínicos de gripe o COVID-19. La ventana de inmunogenicidad de 29 días no aborda la durabilidad de la protección. Al tratarse de un estudio financiado y realizado por Moderna, la replicación independiente y el escrutinio regulatorio serán importantes antes de su adopción clínica.
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