El Músculo Esquelético Es un Órgano Endocrino Oculto que Impulsa la Salud Metabólica

Durante décadas, el músculo esquelético fue considerado principalmente un órgano mecánico. Esta exhaustiva revisión narrativa de 2025 realizada por Iglesias lo reenmarca como un actor endocrino central —tanto diana de hormonas clásicas como fuente prolífica de moléculas de señalización— con profundas implicaciones para la salud metabólica y la enfermedad.

La revisión examina en primer lugar el músculo como diana hormonal. Las hormonas anabólicas —GH, IGF-1, testosterona e insulina— estimulan la síntesis de proteínas, la activación de células satélite y la hipertrofia muscular a través de la señalización compartida PI3K/Akt/mTOR. El IGF-1 también regula la biogénesis mitocondrial. Las deficiencias en cualquiera de estas hormonas (déficit de GH, hipogonadismo, resistencia a la insulina) reducen la masa magra y la capacidad funcional. Los mediadores catabólicos —glucocorticoides, catecolaminas, miostatina y citocinas proinflamatorias— contrarrestan el anabolismo a través del sistema ubiquitina-proteasoma, las vías autofagia-lisosoma y la supresión de mTOR, impulsando colectivamente la atrofia muscular en estados patológicos como el síndrome de Cushing, las enfermedades crónicas o el uso prolongado de corticosteroides.

El segundo tema principal es la biología de las mioquinas. El músculo esquelético libera decenas de péptidos bioactivos durante la contracción. Las mioquinas clave que se analizan incluyen: la irisina (mediante la escisión de FNDC5), que promueve el pardeamiento del tejido adiposo, mejora la sensibilidad a la insulina y puede atravesar la barrera hematoencefálica; la IL-6, que actúa como señal tanto proinflamatoria como antiinflamatoria según el contexto; la IL-15, que favorece la hipertrofia muscular y la oxidación de grasas; el BDNF, que vincula el ejercicio con la neuroprotección; la miostatina, un potente regulador negativo del crecimiento muscular; el FGF21, implicado en el metabolismo de lípidos y glucosa; la SPARC, con funciones antitumorales y en el metabolismo óseo; la mionectina, que regula la captación de ácidos grasos; el LIF, que apoya la reparación muscular; y la Metrnl, una mioquina novedosa que media en la termogénesis y la modulación inmunometabólica. En conjunto, estas moléculas crean una red endocrina inducida por el ejercicio que se comunica con el hígado, el tejido adiposo, el cerebro, el páncreas, los huesos y el sistema cardiovascular.

La desregulación de las mioquinas es central en la enfermedad endocrino-metabólica. En la obesidad y la diabetes tipo 2, los niveles de irisina e IL-6 están alterados, la translocación de GLUT4 se ve deteriorada y la inflamación crónica de bajo grado altera los patrones de secreción de mioquinas. La sarcopenia —pérdida de masa y calidad muscular asociada al envejecimiento o a la enfermedad— agrava estos déficits y empeora el pronóstico en las enfermedades endocrinas. El eje intestino-músculo añade una mayor complejidad, ya que la microbiota intestinal influye bidireccionalmente en la salud muscular y el tono inflamatorio.

Desde el punto de vista terapéutico, la revisión subraya que el ejercicio sigue siendo el estímulo más potente para la secreción de mioquinas y la preservación muscular. La terapia de reemplazo hormonal (GH, testosterona) restaura la señalización anabólica en los estados de deficiencia. Los agentes anabólicos muestran un prometedor potencial clínico, pero conllevan riesgos a dosis supraterapéuticas. Las mioquinas en sí mismas se posicionan como biomarcadores de nueva generación y dianas farmacológicas. La revisión aboga por un enfoque clínico integrador que incorpore la biología muscular en la atención endocrinológica estándar.